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TMC435 在初治基因 1 型丙型肝炎感染患者中的疗效、安全性和耐受性研究 (QUEST-1)

2014年5月20日 更新者：Janssen R&D Ireland

一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在研究 TMC435 与安慰剂的疗效、安全性和耐受性，作为治疗方案的一部分，包括聚乙二醇干扰素 α-2a 和利巴韦林，用于初治、基因型 1 肝炎感染的受试者

本研究的目的是调查 TMC435 与安慰剂相比在感染基因型 1 丙型肝炎病毒且之前从未接受过治疗的参与者中的有效性和安全性。 作为治疗的一部分，参与者还将接受聚乙二醇干扰素 α-2a 和利巴韦林。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、双盲（医生和参与者都不知道指定药物的名称）、安慰剂对照研究，在感染基因型 1 型丙型肝炎病毒 (HCV) 且从未接受过 HCV 治疗的参与者中进行 TMC435感染前。 本研究的参与者还将接受另外两种治疗 HCV 感染的药物，称为聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFN α-2a) 和利巴韦林 (RBV)。 该研究的目的是调查 TMC435 在治疗结束后 12 周后将血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平降低至检测不到的水平方面是否优于安慰剂。 在前 12 周内，参与者将服用 TMC435 或安慰剂，以及 PegIFNα-2a 和 RBV。 在接下来的 12 周内，参与者将仅服用 PegIFN alpha-2a 和 RBV。 之后，一些参与者将继续服用 PegIFN alpha-2a 和 RBV 最多 24 周，一些参与者将根据反应指导治疗标准停止服用 PegIFN alpha-2a 和 RBV。 研究医生将告知每位参与者如何服用研究药物以及何时停止服用。 在参与者停止服用研究药物后，他们将继续到医生办公室进行研究访问，直到他们参加研究后总共 72 周。 研究的总持续时间为 78 周（包括筛选）。 在整个研究过程中，将监测参与者的安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

395

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Donetsk、乌克兰
      • Kiev、乌克兰
      • Kyiv、乌克兰
      • Vinnytsia、乌克兰
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
      • Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
      • Samara、俄罗斯联邦
      • Smolensk、俄罗斯联邦
      • St Petersburg、俄罗斯联邦
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大
      • Toronto、Ontario、加拿大
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大
  • 墨西哥
      • Guadalajara、墨西哥
      • Mex Ctity、墨西哥
      • Monterrey、墨西哥
  • 德国
      • Berlin、德国
      • Heidelberg、德国
      • Kiel、德国
      • Tübingen、德国
  • 新西兰
      • Auckland、新西兰
      • Christchurch、新西兰
      • Hamilton、新西兰
  • 波多黎各
      • San Juan、波多黎各
  • 澳大利亚
      • Darlinghurst、澳大利亚
      • Fitzroy、澳大利亚
      • Kingswood、澳大利亚
      • Melbourne、澳大利亚
      • Sydney、澳大利亚
      • Wolloongabba、澳大利亚
  • 罗马尼亚
      • Bucuresti、罗马尼亚
  • 美国
    • Alabama
      • Dothan、Alabama、美国
      • Hoover、Alabama、美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国
    • California
      • Bakersfield、California、美国
      • Coronado、California、美国
      • Long Beach、California、美国
      • San Diego、California、美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国
      • Englewood、Colorado、美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国
      • Tupelo、Mississippi、美国
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国
    • New York
      • New York、New York、美国
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
      • Houston、Texas、美国
      • San Antonio、Texas、美国
  • 英国
      • Derby、英国
      • Liverpool、英国
      • London、英国
      • Nottingham、英国
      • Plymouth、英国
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
      • Madrid、西班牙
      • Sevilla N/A、西班牙
      • Valencia、西班牙

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 基因型 1 丙型肝炎感染（筛选时确认）
  • 患者之前未接受过任何丙型肝炎治疗
  • 患者必须在筛选前 3 年内（或筛选和基线访问之间）进行过肝活检，显示慢性丙型肝炎感染
  • 必须同意在整个研究过程中使用 2 种有效的避孕方法（男性和女性）

排除标准：

  • 感染 HIV 或非基因型 1 丙型肝炎
  • 与丙型肝炎感染无关的肝脏疾病
  • 肝脏失代偿
  • 显着的实验室异常或其他活动性疾病
  • 怀孕或计划怀孕

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：TMC435
TMC435 150 毫克胶囊每天一次，持续 12 周，此外还有聚乙二醇干扰素 α-2a (PegIFN α-2a) 和利巴韦林 (RBV)，持续 24 或 48 周
药品：聚乙二醇干扰素 alpha-2a (PegIFN alpha-2a)
一次皮下（皮下）注射含有 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFN α-2a，每周一次，持续长达 48 周。
其他名称：
  • 飞马座
药品：利巴韦林 (RBV)
每天两次口服（口服）200 毫克 RBV 片剂（根据体重调整剂量），持续长达 48 周。
其他名称：
  • 眼镜蛇属
药品：TMC435
150 毫克胶囊每天一次，持续 12 周，此外还有 PegIFN α-2a 和 RBV，持续 24 或 48 周
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 150 毫克胶囊每天一次，持续 12 周，此外还有 PegIFNα-2a 和 RBV，持续 48 周
药品：聚乙二醇干扰素 alpha-2a (PegIFN alpha-2a)
一次皮下（皮下）注射含有 0.5 mL 溶液和 180 mcg PegIFN α-2a，每周一次，持续长达 48 周。
其他名称：
  • 飞马座
药品：利巴韦林 (RBV)
每天两次口服（口服）200 毫克 RBV 片剂（根据体重调整剂量），持续长达 48 周。
其他名称：
  • 眼镜蛇属
药品：安慰剂
150 毫克胶囊每天一次，持续 12 周，此外还有 PegIFN α-2a 和 RBV，持续 48 周

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在计划治疗结束 12 周后达到持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR12)
大体时间：第 36 周或第 60 周
下表显示了每个治疗组中达到 SVR12 的参与者百分比，SVR12 定义为计划治疗结束后 12 周血浆丙型肝炎病毒核糖核酸检测不到的参与者百分比。
第 36 周或第 60 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 72 周时达到持续病毒学应答的参与者百分比 (SVRW72)
大体时间：第 72 周
下表显示了每个治疗组中达到 SVRW72 的参与者百分比，定义为在治疗结束 (EOT) 和第 72 周时血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到的参与者百分比。
第 72 周
在计划治疗结束 24 周后达到持续病毒学应答的参与者百分比 (SVR24)
大体时间：第 48 周或第 72 周
下表显示了每个治疗组中达到 SVR24 的参与者百分比，SVR24 定义为在计划治疗结束 24 周后血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到的参与者百分比。
第 48 周或第 72 周
在计划治疗结束 (SVR4) 后 4 周达到持续病毒学应答的参与者百分比
大体时间：第 28 周或第 52 周
下表显示了每个治疗组中达到 SVR4 的参与者百分比，定义为计划治疗结束后 4 周血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到的参与者百分比。
第 28 周或第 52 周
参与者实现快速病毒学反应 (RVR) 的百分比
大体时间：第四周
下表显示了每个治疗组中达到 RVR 的参与者百分比，RVR 定义为接受 4 周治疗后血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到。
第四周
达到早期病毒学应答 (EVR) 的参与者的百分比
大体时间：第 12 周
下表显示了达到 EVR 的参与者百分比，EVR 定义为在第 12 周血浆丙型肝炎病毒核糖核酸相对于基线的变化大于或等于 2 log10。
第 12 周
参与者实现完全早期病毒学应答 (cEVR) 的百分比
大体时间：第 12 周
下表显示了每个治疗组中达到 cEVR 的参与者百分比，cEVR 定义为在第 12 周时血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到。
第 12 周
第 4 周时丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 从基线减少 <1 log10 的参与者百分比
大体时间：第四周
下表显示了第 4 周时 HCV RNA 减少 <1 log10 的每个治疗组参与者的百分比。
第四周
第 4 周丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平 >1000 IU/mL 的参与者百分比
大体时间：第四周
下表显示了第 4 周时每个治疗组中 HCV RNA 水平 >1000 IU/mL 的参与者百分比。
第四周
不同时间点病毒突破的参与者百分比
大体时间：直到第 48 周
下表显示了在不同时间点出现病毒突破的参与者百分比，定义为血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) 水平从达到的最低水平（即在介于基线和当前值之间），或者血浆 HCV RNA 先前低于定量限（可检测到 25 IU/mL）或检测不到（<25 IU/mL）的参与者的确认血浆 HCV RNA 水平大于 100 IU/mL检测不到）。
直到第 48 周
从治疗结束到病毒复发的时间
大体时间：直到第 72 周
下表显示了病毒复发的平均天数，定义为参与者在随访期间确认血浆 HCV RNA 检测不到（<25 IU） /mL 检测不到）在治疗结束时。
直到第 72 周
Log10 丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 的实际值
大体时间：第 3 天、第 1 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周
下表显示了 log10 HCV RNA 水平的实际值。
第 3 天、第 1 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周
无反应的参与者百分比
大体时间：第 12 周
下表显示了无效反应参与者的百分比，无效反应定义为与基线相比，第 12 周丙型肝炎病毒核糖核酸减少 <2 log10。
第 12 周
病毒突破参与者的百分比
大体时间：直到第 48 周
下表显示了病毒突破的参与者百分比，定义为血浆丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平从达到的最低水平（即测量的最低值）确认增加超过 1 log10 IU/mL介于基线和当前值之间），或者血浆 HCV RNA 先前低于定量限（可检测到 25 IU/mL）或检测不到（<25 IU/毫升检测不到）。
直到第 48 周
由于治疗持续时间规则，在第 24 周完成所有研究治疗的参与者百分比
大体时间：第 24 周
下表显示了 TMC435 治疗组中满足治疗持续时间规则的参与者的百分比（即丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] 水平 <25 IU/mL 在第 4 周可检测或检测不到，HCV RNA 检测不到第 12 周时的水平）并完成 PegIFNα-2a 和 RBV 治疗 24 周。 不符合 RGT 标准的 TMC435 治疗组参与者和安慰剂组参与者接受了 PegIFNα-2a 和 RBV 治疗 48 周。
第 24 周
治疗失败的参与者百分比
大体时间：第 48 周
下表显示了治疗失败的参与者百分比，定义为在实际治疗结束时确认可检测到的丙型肝炎病毒核糖核酸水平。
第 48 周
丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平正常化的中位时间
大体时间：直到第 48 周
下表显示了 ALT 水平正常化的中位时间（以周为单位）。
直到第 48 周
Log10 丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 相对于基线的变化
大体时间：第 3 天、第 1 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周
下表显示了 log10 HCV RNA 水平相对于基线的变化。
第 3 天、第 1 周、第 4 周、第 12 周、第 24 周和第 48 周
在所有时间点具有治疗病毒学反应的参与者百分比
大体时间：第 3 天、第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 20 周、第 28 周、第 36 周和第 42 周
下表显示丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 血浆水平低于检测限（即 <25 IU/mL 不可检测）的参与者百分比，HCV RNA 血浆水平低于检测限的参与者百分比定量限（即 < 25 IU/mL 可检测或不可检测），HCV RNA 血浆水平 <100 IU/mL 的参与者百分比，病毒学应答大于或等于 2 log10 的参与者百分比从HCV RNA 血浆水平的基线。
第 3 天、第 1 周、第 2 周、第 8 周、第 16 周、第 20 周、第 28 周、第 36 周和第 42 周
实现延长的快速病毒学反应 (eRVR) 的参与者百分比
大体时间：第 4 周和第 12 周
下表显示了每个治疗组中达到 eRVR 的参与者百分比，eRVR 定义为在第 4 周和第 12 周血浆丙型肝炎病毒核糖核酸水平检测不到。
第 4 周和第 12 周
部分响应的参与者百分比
大体时间：第 12 周
下表显示了部分反应参与者的百分比，部分反应定义为与基线相比，第 12 周丙型肝炎病毒核糖核酸减少大于或等于 2 log10，但在治疗期间未达到检测不到 HCV RNA。
第 12 周
病毒复发的参与者百分比
大体时间：直到第 72 周
下表显示了病毒复发参与者的百分比，定义为在随访期间确认血浆 HCV RNA 检测不到（低于 25 IU/毫升不可检测）在治疗结束时。
直到第 72 周
达到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 的时间 <25 IU/mL 不可检测或可检测
大体时间：直到第 48 周
下表显示了达到 HCV RNA 水平 <25 IU/mL 检测不到或检测不到的中位时间（以天为单位）。
直到第 48 周
达到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) <25 IU/mL 检测不到的时间
大体时间：直到第 48 周
下表显示了达到检测不到的 HCV RNA 水平 <25 IU/mL 的中位时间（以天为单位）。
直到第 48 周
达到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) <100 IU/mL 的时间
大体时间：直到第 48 周
下表显示了达到 HCV RNA 水平 <100 IU/mL 的中位时间（以天为单位）。
直到第 48 周
达到丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) <1000 IU/mL 的时间
大体时间：直到第 48 周
下表显示了达到 HCV RNA 水平 <1000 IU/mL 的中位时间（以天为单位）。
直到第 48 周
丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 正常化的参与者百分比
大体时间：直到第 48 周
所分析参与者的百分比是基线 ALT 值超出正常范围的参与者（即，TMC435 治疗组 264 名参与者中的 158 名和安慰剂组 130 名参与者中的 89 名基线时的 ALT 值超出正常范围。 ). ALT 值的标准化意味着超出正常范围的 ALT 值恢复到正常范围内。
直到第 48 周
TMC435 的血浆浓度：从给药时间到给药后 24 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC24h)
大体时间：从第 2、4、8 和 12 周给药后最多 24 小时的给药时间
下表显示了所有参与者的 TMC435 给药后 24 小时血浆浓度-时间曲线下面积的平均值（标准差）。 为了计算研究的平均 AUC 24，在每次访问时为每个参与者导出 AUC 24 小时值，然后计算每个参与者所有访问的中值 AUC 值。 每个参与者的所有访问的中值 AUC 值用于计算研究中所有参与者的平均 AUC 24 小时。
从第 2、4、8 和 12 周给药后最多 24 小时的给药时间
TMC435 的血浆浓度：给药前血浆浓度 (C0h)
大体时间：在第 2、4、8 和 12 周给予 TMC435 之前
下表显示了 TMC435 C0h 的平均值（标准偏差）。为了计算研究的平均 C0h，在每次访问时为每个参与者导出 C0h 值，然后为每个参与者计算跨访问的 C0H 中值。 所有访问中每个参与者的 COh 中值用于计算研究的平均 COh。
在第 2、4、8 和 12 周给予 TMC435 之前
TMC435 的血浆浓度：系统清除率 (CL)
大体时间：第 2、4、8 和 12 周
下表显示了 TMC435 的 CL 的平均值（标准偏差）。为了计算研究中所有参与者的平均 CL，首先在每次访问时为每个参与者导出 CL 值，然后计算跨访问的中值 CL 值每个参与者。 每个参与者的中位 CL 值用于计算研究中所有参与者的平均 CL。
第 2、4、8 和 12 周
疲劳严重程度量表 (FSS) 总分从基线到第 60 周 (AUC60) 和第 72 周 (AUC72) 的曲线下面积
大体时间：第 60 周和第 72 周的基线
研究参与者在治疗开始前的研究访问期间以及整个治疗和随访期间完成了 FSS 问卷，以评估他们在前 2 周内经历的疲劳的严重程度和对日常生活的影响。 FSS 总分是 9 个问题的平均值，范围从 1 [无疲劳] 到 7 [可能最严重的疲劳]。 曲线下面积 (AUC) 分析比较了每个治疗组从基线到第 72 周的总体疲劳严重程度。 零假设是，在整个研究过程中，治疗组之间的参与者所经历的疲劳量没有差异，导致 FSS 总分从基线到第 72 周的 AUC 相等 (AUC72)。 下表显示了第 72 周（以及第 60 周）的 AUC 均值估计值和治疗组之间的统计比较。
第 60 周和第 72 周的基线
从基线到第 60 周 (AUC60) 和第 72 周 (AUC72) 因丙型肝炎病毒 (HCV) 感染及其治疗导致的整体工作生产力评分受损的曲线下面积
大体时间：第 60 周和第 72 周的基线
使用工作效率和活动障碍 (WPAI)：参与者在整个研究期间的研究访问期间完成的丙型肝炎调查问卷来衡量整体工作效率的降低。 WPAI 总体生产力得分范围从 0% 到 100%（较高的 WPAI 得分表明生产力受损更大）。 曲线下面积 (AUC) 分析比较了每个治疗组从基线到第 72 周的总体 WPAI 总体工作效率得分。 零假设是，从基线到第 72 周，治疗组之间的 WPAI 整体工作效率得分没有差异。 下表显示了 WPAI 工作效率分数中第 72 周（以及第 60 周）AUC 的租赁平方 (LS) 平均估计值以及治疗组之间的统计比较。
第 60 周和第 72 周的基线
从基线到第 60 周 (AUC60) 和第 72 周 (AUC72) 由于丙型肝炎病毒 (HCV) 感染及其治疗导致的日常活动评分受损的曲线下面积
大体时间：第 60 周和第 72 周的基线
使用工作效率和活动障碍 (WPAI)：丙型肝炎调查问卷，问题 6 来衡量日常活动的障碍。分数范围从 0（对活动没有影响）到 10（完全阻止我进行日常活动）。 曲线下面积 (AUC) 分析比较了每个治疗组从基线到第 72 周的日常活动评分受损情况。 零假设是从基线到第 72 周，治疗组在日常活动评分受损方面没有差异。 下表显示了在第 72 周（以及第 60 周）日常活动评分减值的 AUC 均值估计值和治疗组之间的统计比较。
第 60 周和第 72 周的基线
从基线到第 60 周 (AUC60) 和第 72 周 (AUC72) 的工作效率和活动 (WPAI) 因丙型肝炎病毒 (HCV) 感染及其治疗导致的旷工分数的曲线下面积
大体时间：第 60 周和第 72 周的基线
因 HCV 感染或其治疗而旷工的时间（以小时为单位）是通过测量工作效率和活动障碍 (WPAI) 基线的变化来评估的：丙型肝炎问卷旷工分数（旷工时间，问题 #2）。 因 HCV 而缺勤的小时数除以应该工作的总小时数，并以百分比表示。 曲线下面积 (AUC) 分析比较了每个治疗组从基线到第 72 周的 WPAI 缺勤评分。 零假设是从基线到第 72 周，治疗组 WPAI 缺勤分数之间没有差异。 下表显示了第 72 周（以及第 60 周）WPAI 缺勤评分中 AUC 的租赁平方（LS）平均估计值和治疗组之间的统计比较。
第 60 周和第 72 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen R&D Ireland

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年2月1日

初级完成 (实际的)

2013年1月1日

研究完成 (实际的)

2013年1月1日

研究注册日期

首次提交

2011年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月3日

首次发布 (估计)

2011年2月4日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年5月20日

最后验证

2014年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR017386
  • TMC435-TiDP16-C208 (其他标识符：Janssen R&D Ireland)

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