转移性乳腺癌中的 Fresolimumab 和放疗

纳入标准：

• 经活检证实的乳腺癌，转移性（持续性或复发性）。
• 转移性疾病的≥1 线治疗（内分泌或化疗）失败。
• 分钟3 个不同的转移部位，至少一个可测量的病灶，其最大直径至少为 1 厘米或更大。

• 自以下所有治疗以来必须≥4 周（从先前治疗的毒性中恢复至≤1 级，不包括脱发）：

  • 大手术;
  • 放疗；
  • 化学疗法（如果使用亚硝基脲、丝裂霉素或单克隆抗体如贝伐珠单抗，治疗后≥6 周）；
  • 免疫疗法；
  • 生物疗法/靶向疗法。
• >18 岁。
• 预期寿命>6个月。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 状态 0 或 1。

• 足够的器官功能包括：

  • 血红蛋白≥10.0g/dL，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/mm3，血小板≥100,000/mm3。
  • 肝脏：血清总胆红素≤1.5x正常上限（ULN）（如果总胆红素≤3.0mg/dL，则可能包括吉尔伯特病患者），丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5xULN。 如果患者已知有肝转移，则允许 ALT 和/或 AST ≤5xULN。
  • 肾脏：肌酐清除率≥60mL/min。
  • 凝血酶原 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) <ULN。
• 乙型和丙型肝炎病毒阴性，除非与先前接种疫苗或先前感染完全康复一致。
• 有生育能力的患者必须同意在研究期间使用有效的避孕措施，并在最后一次治疗后持续≥3个月。
• 理解并签署书面知情同意书。 未经持久授权书同意。

排除标准：

• 第二恶性肿瘤 - 除非经过根治性治疗，否则已无病 ≥ 2 年，复发概率 <5%。 允许治疗早期皮肤鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌或宫颈上皮内瘤变 (CIN)。
• 并发癌症治疗。
• 不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移、脑膜癌病、恶性癫痫发作或导致或威胁神经系统损害的疾病（例如 不稳定的椎体转移）。
• 腹水或胸腔积液的病史，除非成功治疗。
• 器官移植，包括同种异体骨髓移植。

• 免疫抑制治疗包括：

  • 全身皮质类固醇治疗，包括肾上腺功能减退症的替代疗法。 允许吸入或局部使用皮质类固醇（如果治疗时间 <5 天并且仅限于全身性类固醇作为止吐药）；
  • 环孢菌素 A、他克莫司或西罗莫司。
• 研究登记前 4 周内的研究药物（如果治疗是长效药物，如单克隆抗体，则≥6 周）。
• 重大或不受控制的医疗疾病，例如 充血性心力衰竭 (CHF)、心肌梗塞、有症状的冠状动脉疾病、过去 6 个月内的显着室性心律失常或显着肺功能障碍。 有远期哮喘病史或活动性轻度哮喘病史的患者可以参加。
• 活动性感染，包括不明原因的发烧 (>38.5°C)。
• 系统性自身免疫性疾病（例如 系统性红斑狼疮、活动性类风湿性关节炎）。
• 已知对 GC1008 的任何成分过敏。
• 活动性血栓性静脉炎、血栓栓塞、高凝状态、出血或抗凝治疗（包括抗血小板药物，即阿司匹林、氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫、其他诱导长效血小板功能障碍的药物）。 有深静脉血栓形成病史的患者如果接受治疗、完全解决且未治疗 >4 个月，则允许入组。
• 钙 >11.0mg/dL (2.75mmol/L) 对标准疗法（例如 双膦酸盐）。

• 研究者认为有重大医疗或社会心理问题的患者，包括但不限于：

  • 预计可能会限制预期寿命或显着增加 SAE 风险的其他严重的非恶性肿瘤相关疾病；
  • 调查员认为会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的情况、精神病、药物滥用或其他情况；
• 孕妇或哺乳期妇女。