Fresolimumab a radioterapie u metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky prokázaná rakovina prsu, metastatická (perzistentní nebo recidivující).
• Selhání ≥1 linie terapie (endokrinní nebo chemoterapie) pro metastatické onemocnění.
• Min. 3 různá metastatická místa, alespoň jedna měřitelná léze, která má největší průměr alespoň 1 cm nebo větší.

• Musí být ≥ 4 týdny od všech následujících léčeb (vyléčených z toxicity předchozí léčby do ≤ 1. stupně, s výjimkou alopecie):

  • velký chirurgický zákrok;
  • radioterapie;
  • chemoterapie (≥ 6 týdnů od terapie v případě nitrosomočoviny, mitomycinu nebo monoklonálních protilátek, jako je bevacizumab);
  • imunoterapie;
  • bioterapie/cílené terapie.
• >18 let.
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců.
• Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• Přiměřená funkce orgánů včetně:

  • Hemoglobin ≥10,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3 a krevní destičky ≥100 000/mm3.
  • Játra: Celkový bilirubin v séru ≤1,5x horní hranice normy (ULN) (mohou být zahrnuti pacienti s Gilbertovou chorobou, pokud je celkový bilirubin ≤3,0 mg/dl), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5xULN. Pokud má pacient známé jaterní metastázy, jsou povoleny ALT a/nebo AST ≤5xULN.
  • Renální: clearance kreatininu ≥60 ml/min.
  • Protrombinový (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <ULN.
• Negativní na viry hepatitidy B a C, pokud to není v souladu s předchozím očkováním nebo předchozí infekcí s úplným uzdravením.
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu ≥ 3 měsíců po poslední léčbě.
• Pochopte a podepište písemný informovaný souhlas. Bez souhlasu trvalou plnou mocí.

Kritéria vyloučení:

• Druhá malignita – pokud nebyla po kurativní záměrné terapii, byla bez onemocnění po dobu ≥ 2 let s pravděpodobností recidivy < 5 %. Povolena je kurativní léčba časného stadia spinocelulárního karcinomu kůže, bazaliomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN).
• Souběžná léčba rakoviny.
• Nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému (CNS), meningeální karcinomatóza, maligní záchvaty nebo onemocnění, které způsobuje nebo ohrožuje neurologické potíže (např. nestabilní vertebrální metastázy).
• Ascites nebo pleurální výpotky v anamnéze, pokud nebyly úspěšně léčeny.
• Transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kostní dřeně.

• Imunosupresivní terapie zahrnující:

  • Systémová léčba kortikosteroidy včetně substituční léčby hypoadrenalismu. Inhalační nebo topické kortikosteroidy jsou povoleny (pokud je léčba < 5 dnů a je omezena na systémové steroidy jako antiemetika);
  • Cyklosporin A, takrolimus nebo sirolimus.
• Vyšetřovací látky během 4 týdnů před zařazením do studie (≥6 týdnů, pokud byla léčba dlouhodobě působící látkou, jako je monoklonální protilátka).
• Závažné nebo nekontrolované onemocnění, např. městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu, symptomatické onemocnění koronárních tepen, významné ventrikulární arytmie během posledních 6 měsíců nebo významná plicní dysfunkce. Zúčastnit se mohou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo aktivním mírným astmatem.
• Aktivní infekce, včetně nevysvětlitelné horečky (>38,5 °C).
• Systémové autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, aktivní revmatoidní artritida).
• Známá alergie na kteroukoli složku GC1008.
• Aktivní tromboflebitida, tromboembolismus, hyperkoagulační stavy, krvácení nebo antikoagulační léčba (včetně antiagregačních látek, tj. aspirinu, klopidogrelu, tiklopidinu, dipyridamolu, dalších látek vyvolávajících dlouhodobě působící dysfunkci krevních destiček). Pacienti s hlubokou žilní trombózou v anamnéze jsou povoleni, pokud jsou léčeni, zcela vymizí a bez léčby déle než 4 měsíce.
• Vápník >11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) nereagující nebo nekontrolovaný v reakci na standardní terapii (např. bisfosfonáty).

• Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího závažné zdravotní nebo psychosociální problémy, včetně, ale nejen:

  • Jiné závažné stavy nesouvisející s malignitou, u kterých lze očekávat, že omezí očekávanou délku života nebo významně zvýší riziko SAE;
  • Psychiatrické stavy, stavy zneužívání návykových látek nebo jiné, které by podle názoru zkoušejícího znemožňovaly informovaný souhlas, důsledné sledování nebo dodržování jakéhokoli aspektu studie;
• Těhotné nebo kojící ženy.