Fresolimumab et radiothérapie dans le cancer du sein métastatique

Critère d'intégration:

• Cancer du sein confirmé par biopsie, métastatique (persistant ou récurrent).
• Échec de ≥ 1 ligne de traitement (endocrinien ou chimiothérapie) pour la maladie métastatique.
• Min. 3 sites métastatiques distincts, au moins une lésion mesurable d'au moins 1 cm ou plus de plus grand diamètre.

• Doit être ≥4 semaines depuis tous les traitements suivants (rétablissement de la toxicité d'un traitement antérieur à ≤ Grade 1, à l'exclusion de l'alopécie) :

  • une intervention chirurgicale majeure;
  • radiothérapie;
  • chimiothérapie (≥ 6 semaines depuis le traitement si une nitrosourée, la mitomycine ou des anticorps monoclonaux tels que le bevacizumab );
  • immunothérapie;
  • biothérapies/thérapies ciblées.
• >18 ans.
• Espérance de vie > 6 mois.
• Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1.

• Fonction organique adéquate, y compris :

  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3 et plaquettes ≥ 100 000/mm3.
  • Hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (les patients atteints de la maladie de Gilbert peuvent être inclus si la bilirubine totale est ≤ 3,0 mg/dL), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN. Si le patient a des métastases hépatiques connues, ALT et/ou AST ≤5xULN sont autorisés.
  • Rénal : clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.
  • Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle (PTT) < LSN.
• Négatif pour les virus de l'hépatite B et C sauf si cela correspond à une vaccination antérieure ou à une infection antérieure avec rétablissement complet.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant ≥ 3 mois après le dernier traitement.
• Comprendre et signer le document écrit de consentement éclairé. Pas de consentement par procuration durable.

Critère d'exclusion:

• Deuxième tumeur maligne - à moins qu'elle ne suive un traitement à visée curative, n'a pas eu de maladie depuis ≥ 2 ans avec une probabilité de récidive < 5 %. Le carcinome épidermoïde de la peau à un stade précoce traité curativement, le carcinome basocellulaire de la peau ou la néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) sont autorisés.
• Thérapie anticancéreuse concomitante.
• Métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC), carcinomatose méningée, convulsions malignes ou maladie qui provoque ou menace d'atteinte neurologique (par ex. métastases vertébrales instables).
• Antécédents d'ascite ou d'épanchement pleural, sauf traitement réussi.
• Greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de moelle osseuse.

• Thérapie immunosuppressive comprenant :

  • Corticothérapie systémique, y compris traitement substitutif de l'hypoadrénalisme. Les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés (si le traitement dure < 5 jours et se limite aux stéroïdes systémiques comme antiémétiques) ;
  • Ciclosporine A, tacrolimus ou sirolimus.
• Agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude (≥ 6 semaines si le traitement était un agent à action prolongée tel qu'un anticorps monoclonal).
• Maladie grave ou non contrôlée, par ex. insuffisance cardiaque congestive (ICC), infarctus du myocarde, maladie coronarienne symptomatique, arythmies ventriculaires importantes au cours des 6 derniers mois ou dysfonctionnement pulmonaire important. Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme léger actif peuvent participer.
• Infection active, y compris fièvre inexpliquée (>38,5°C).
• Maladie auto-immune systémique (par ex. lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde active).
• Allergie connue à l'un des composants du GC1008.
• Thrombophlébite active, thromboembolie, états d'hypercoagulabilité, saignement ou traitement anticoagulant (y compris les agents antiplaquettaires, c'est-à-dire l'aspirine, le clopidogrel, la ticlopidine, le dipyridamole, d'autres agents induisant un dysfonctionnement plaquettaire à action prolongée). Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde sont autorisés s'ils sont traités, complètement résolus et sans traitement pendant plus de 4 mois.
• Calcium > 11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) ne répond pas ou n'est pas contrôlé en réponse au traitement standard (par ex. bisphosphonates).

• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ont des problèmes médicaux ou psychosociaux importants, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Autres affections graves non associées à une tumeur maligne susceptibles de limiter l'espérance de vie ou d'augmenter considérablement le risque d'EIG ;
  • Conditions, psychiatriques, toxicomanie ou autres, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le consentement éclairé, un suivi cohérent ou le respect de tout aspect de l'étude ;
• Femmes enceintes ou allaitantes.