Fresolimumab i radioterapia w raku piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Rak piersi potwierdzony biopsją, przerzutowy (uporczywy lub nawracający).
• Nieudana ≥1 linia terapii (endokrynologicznej lub chemioterapii) choroby przerzutowej.
• min. 3 różne miejsca przerzutów, co najmniej jedna mierzalna zmiana, która ma co najmniej 1 cm lub więcej w największej średnicy.

• Muszą upłynąć ≥4 tygodnie od wszystkich następujących zabiegów (wyzdrowienie z toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia ≤1, z wyłączeniem łysienia):

  • poważna operacja;
  • radioterapia;
  • chemioterapia (≥6 tygodni od leczenia, jeśli nitrozomocznik, mitomycyna lub przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab);
  • immunoterapia;
  • bioterapia/terapie celowane.
• > 18 lat.
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
• Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

  • Hemoglobina ≥10,0 g/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3 i płytki krwi ≥100 000/mm3.
  • Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5x górna granica normy (GGN) (pacjenci z chorobą Gilberta mogą być włączeni, jeśli bilirubina całkowita wynosi ≤3,0 mg/dl), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5xGGN. Jeśli pacjent ma znane przerzuty do wątroby, dopuszcza się ALT i/lub AST ≤5xGGN.
  • Nerki: klirens kreatyniny ≥60 ml/min.
  • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <GGN.
• Ujemny dla wirusów zapalenia wątroby typu B i C, chyba że jest to zgodne z wcześniejszym szczepieniem lub wcześniejszą infekcją z całkowitym wyzdrowieniem.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez ≥3 miesiące po ostatnim leczeniu.
• Zrozumieć i podpisać pisemny dokument świadomej zgody. Brak zgody trwałym pełnomocnictwem.

Kryteria wyłączenia:

• Drugi nowotwór złośliwy - o ile nie zastosowano terapii ukierunkowanej na wyleczenie, był wolny od choroby przez ≥2 lata z prawdopodobieństwem nawrotu <5%. Dozwolony jest leczony leczony rak płaskonabłonkowy skóry we wczesnym stadium, rak podstawnokomórkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy (CIN).
• Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa.
• Niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rak opon mózgowo-rdzeniowych, złośliwe napady padaczkowe lub choroby powodujące lub zagrażające upośledzeniem neurologicznym (np. niestabilne przerzuty do kręgów).
• Historia wodobrzusza lub wysięku opłucnowego, chyba że skutecznie leczona.
• Przeszczepy narządów, w tym allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.

• Terapia immunosupresyjna, w tym:

  • Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami, w tym terapia zastępcza niedoczynności kory nadnerczy. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne lub miejscowe (jeśli terapia trwa krócej niż 5 dni i jest ograniczona do steroidów ogólnoustrojowych jako leków przeciwwymiotnych);
  • Cyklosporyna A, takrolimus lub syrolimus.
• Czynniki badawcze w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (≥6 tygodni, jeśli leczenie było długo działające, takie jak przeciwciało monoklonalne).
• Poważna lub niekontrolowana choroba medyczna, np. zastoinowa niewydolność serca (CHF), zawał mięśnia sercowego, objawowa choroba wieńcowa, istotne komorowe zaburzenia rytmu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub istotna dysfunkcja płuc. Mogą w nim uczestniczyć pacjenci z odległą historią astmy lub czynną łagodną astmą.
• Aktywna infekcja, w tym niewyjaśniona gorączka (>38,5°C).
• Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, czynne reumatoidalne zapalenie stawów).
• Znana alergia na jakikolwiek składnik GC1008.
• Czynne zakrzepowe zapalenie żył, choroba zakrzepowo-zatorowa, stany nadkrzepliwości, krwawienia lub leczenie przeciwzakrzepowe (w tym leki przeciwpłytkowe tj. Pacjenci z zakrzepicą żył głębokich w wywiadzie są dopuszczani, jeśli są leczeni, całkowicie ustąpili i nie są leczeni przez ponad 4 miesiące.
• Wapń >11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) brak odpowiedzi lub brak kontroli w odpowiedzi na standardowe leczenie (np. bisfosfoniany).

• Pacjenci, którzy w opinii Badacza mają istotne problemy medyczne lub psychospołeczne, w tym między innymi:

  • Inne poważne stany niezwiązane z nowotworami złośliwymi, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia lub znacznie zwiększyć ryzyko wystąpienia SAE;
  • Warunki psychiatryczne, nadużywanie substancji lub inne, które w opinii Badacza wykluczałyby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania;
• Kobiety w ciąży lub karmiące.