Фрезолимумаб и лучевая терапия при метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

• Подтвержденный биопсией рак молочной железы, метастатический (персистирующий или рецидивирующий).
• Неудачная ≥1 линия терапии (эндокринная или химиотерапия) при метастатическом заболевании.
• Мин. 3 отчетливых метастатических очага, по крайней мере одно измеримое поражение, которое составляет не менее 1 см или более в наибольшем диаметре.

• Должно пройти ≥4 недель после всех следующих процедур (восстановление от токсичности предыдущего лечения до ≤ степени 1, за исключением алопеции):

  • обширное оперативное вмешательство;
  • лучевая терапия;
  • химиотерапия (≥6 недель после терапии нитромочевиной, митомицином или моноклональными антителами, такими как бевацизумаб);
  • иммунотерапия;
  • биотерапия/таргетная терапия.
• >18 лет.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

• Адекватная функция органов, включая:

  • Гемоглобин ≥10,0 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3 и тромбоциты ≥100 000/мм3.
  • Печень: общий билирубин в сыворотке ≤1,5x верхней границы нормы (ВГН) (пациенты с болезнью Жильбера могут быть включены, если общий билирубин ≤3,0 мг/дл), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5xВГН. Если у пациента имеются известные метастазы в печень, допустимы значения АЛТ и/или АСТ ≤5xВГН.
  • Почки: клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
  • Протромбиновое (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) <ВГН.
• Отрицательный результат на вирусы гепатита В и С, если только это не согласуется с предшествующей вакцинацией или предшествующей инфекцией с полным выздоровлением.
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время исследования и в течение ≥3 месяцев после последнего лечения.
• Понять и подписать письменный документ информированного согласия. Нет согласия по действующей доверенности.

Критерий исключения:

• Второе злокачественное новообразование – за исключением случаев, когда после лечебной терапии не было заболевания в течение ≥2 лет с вероятностью рецидива <5%. Допускается радикально леченная плоскоклеточная карцинома кожи на ранней стадии, базально-клеточная карцинома кожи или цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN).
• Сопутствующая терапия рака.
• Неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), менингеальный карциноматоз, злокачественные судороги или заболевания, вызывающие или угрожающие неврологическим нарушениям (например, нестабильные метастазы в позвоночник).
• Наличие в анамнезе асцита или плеврального выпота, за исключением случаев успешного лечения.
• Трансплантация органов, в том числе аллогенная трансплантация костного мозга.

• Иммуносупрессивная терапия, в том числе:

  • Системная кортикостероидная терапия, включая заместительную терапию гипофункции надпочечников. Разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды (если терапия длится <5 дней и ограничивается системными стероидами в качестве противорвотных средств);
  • Циклоспорин А, такролимус или сиролимус.
• Исследуемые агенты в течение 4 недель до включения в исследование (≥6 недель, если лечение было длительно действующим агентом, таким как моноклональные антитела).
• Серьезное или неконтролируемое заболевание, например. застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, значительные желудочковые аритмии в течение последних 6 месяцев или выраженная легочная дисфункция. Пациенты с отдаленной историей астмы или активной легкой астмой могут участвовать.
• Активная инфекция, включая необъяснимую лихорадку (>38,5°C).
• Системное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, активный ревматоидный артрит).
• Известная аллергия на любой компонент GC1008.
• Активный тромбофлебит, тромбоэмболия, состояния гиперкоагуляции, кровотечения или антикоагулянтная терапия (включая антитромбоцитарные препараты, например, аспирин, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, другие препараты, вызывающие пролонгированную дисфункцию тромбоцитов). Пациенты с тромбозом глубоких вен в анамнезе допускаются при условии лечения, полного выздоровления и отсутствия лечения более 4 месяцев.
• Кальций >11,0 мг/дл (2,75 ммоль/л) не отвечает или не контролируется в ответ на стандартную терапию (например, бисфосфонаты).

• Пациенты, которые, по мнению Исследователя, имеют серьезные медицинские или психосоциальные проблемы, включая, но не ограничиваясь:

  • Другие серьезные состояния, не связанные со злокачественными новообразованиями, которые, как можно ожидать, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни или значительно увеличивают риск СНЯ;
  • Состояния, психиатрические, злоупотребление психоактивными веществами или другие, которые, по мнению Исследователя, препятствуют информированному согласию, последовательному наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования;
• Беременные или кормящие женщины.