Fresolimumab e radioterapia nel carcinoma mammario metastatico

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario comprovato da biopsia, metastatico (persistente o ricorrente).
• Fallimento ≥1 linea di terapia (endocrina o chemioterapica) per malattia metastatica.
• min. 3 siti metastatici distinti, almeno una lesione misurabile con diametro maggiore di almeno 1 cm o superiore.

• Devono essere trascorse ≥4 settimane da tutti i seguenti trattamenti (guariti dalla tossicità del trattamento precedente a ≤Grado 1, esclusa l'alopecia):

  • chirurgia maggiore;
  • radioterapia;
  • chemioterapia (≥6 settimane dalla terapia se nitrosourea, mitomicina o anticorpi monoclonali come bevacizumab);
  • immunoterapia;
  • bioterapia/terapie mirate.
• >18 anni di età.
• Aspettativa di vita >6 mesi.
• Stato 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Adeguata funzione degli organi, tra cui:

  • Emoglobina ≥10,0 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3 e piastrine ≥100.000/mm3.
  • Epatico: bilirubina totale sierica ≤1,5x limite superiore della norma (ULN) (i pazienti con malattia di Gilbert possono essere inclusi se la bilirubina totale è ≤3,0mg/dL), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5xULN. Se il paziente ha metastasi epatiche note, sono consentiti ALT e/o AST ≤5xULN.
  • Renale: clearance della creatinina ≥60 ml/min.
  • Protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) <ULN.
• Negativo per i virus dell'epatite B e C a meno che non sia coerente con una precedente vaccinazione o una precedente infezione con recupero completo.
• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per ≥3 mesi dopo l'ultimo trattamento.
• Comprendere e firmare il documento di consenso informato scritto. Nessun consenso per procura durevole.

Criteri di esclusione:

• Secondo tumore maligno - a meno che non sia seguito da una terapia con intento curativo, è stato libero da malattia per ≥2 anni con probabilità di recidiva <5%. Sono consentiti il ​​carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio iniziale trattato in modo curativo, il carcinoma a cellule basali della pelle o la neoplasia intraepiteliale cervicale (CIN).
• Terapia oncologica concomitante.
• Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC), carcinomatosi meningea, convulsioni maligne o malattie che causano o minacciano compromissione neurologica (ad es. metastasi vertebrali instabili).
• Storia di ascite o versamenti pleurici, a meno che non siano stati trattati con successo.
• Trapianto di organi, compreso il trapianto allogenico di midollo osseo.

• Terapia immunosoppressiva che include:

  • Terapia sistemica con corticosteroidi, compresa la terapia sostitutiva per l'iposurrenalismo. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica (se la terapia è <5 giorni ed è limitata agli steroidi sistemici come antiemetici);
  • Ciclosporina A, tacrolimus o sirolimus.
• Agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio (≥6 settimane se il trattamento era un agente ad azione prolungata come l'anticorpo monoclonale).
• Malattia medica significativa o incontrollata, ad es. insufficienza cardiaca congestizia (CHF), infarto del miocardio, malattia coronarica sintomatica, aritmie ventricolari significative negli ultimi 6 mesi o disfunzione polmonare significativa. Possono partecipare i pazienti con storia remota di asma o asma lieve attivo.
• Infezione attiva, inclusa febbre inspiegabile (>38,5°C).
• Malattia autoimmune sistemica (ad es. lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide attiva).
• Allergia nota a qualsiasi componente di GC1008.
• Tromboflebite attiva, tromboembolia, stati di ipercoagulabilità, sanguinamento o terapia anticoagulante (inclusi agenti antipiastrinici quali aspirina, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamolo, altri agenti che inducono disfunzione piastrinica a lunga durata d'azione). I pazienti con storia di trombosi venosa profonda sono ammessi se trattati, completamente risolti e nessun trattamento per >4 mesi.
• Calcio >11,0 mg/dL (2,75mmol/L) non responsivo o non controllato in risposta alla terapia standard (ad es. bifosfonati).

• Pazienti che, a giudizio dello Sperimentatore, hanno problemi medici o psicosociali significativi, inclusi, ma non limitati a:

  • Altre gravi condizioni non associate a malignità che potrebbero limitare l'aspettativa di vita o aumentare significativamente il rischio di SAE;
  • Condizioni, psichiatriche, abuso di sostanze o altro, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbero il consenso informato, un follow-up coerente o il rispetto di qualsiasi aspetto dello studio;
• Donne incinte o che allattano.