Fresolimumab és sugárterápia áttétes emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt emlőrák, áttétes (perzisztens vagy visszatérő).
• Sikertelen ≥1 terápiasor (endokrin vagy kemoterápia) áttétes betegség esetén.
• Min. 3 különböző áttétes hely, legalább egy mérhető lézió, amely legalább 1 cm-es vagy nagyobb átmérőjű.

• ≥4 hétnek kell eltelnie a következő kezelések mindegyike óta (az előző kezelés toxicitásából ≤ 1. fokozatig, kivéve az alopeciát):

  • nagy műtét;
  • sugárterápia;
  • kemoterápia (≥ 6 hét a kezelés óta, ha nitrozoureát, mitomicint vagy monoklonális antitesteket, például bevacizumabot alkalmaznak);
  • Immun terápia;
  • bioterápia/célzott terápiák.
• >18 éves.
• Várható élettartam > 6 hónap.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza 0 vagy 1.

• Megfelelő szervi működés, beleértve:

  • Hemoglobin ≥10,0g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3, vérlemezkeszám ≥100000/mm3.
  • Máj: A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (Gilbert-kórban szenvedő betegek is beleszámíthatók, ha az összbilirubin ≤3,0 mg/dl), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5-szerese ULN. Ha a betegnek ismert májmetasztázisai vannak, az ALT és/vagy az AST ≤5xULN megengedett.
  • Vese: kreatinin-clearance ≥60 ml/perc.
  • Protrombin (PT) és parciális tromboplasztin idők (PTT) <ULN.
• Negatív a hepatitis B és C vírusokra, kivéve, ha ez összeegyeztethető a korábbi oltással vagy korábbi fertőzéssel, teljes felépüléssel.
• A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat ideje alatt és az utolsó kezelés után legalább 3 hónapig.
• Értse és írja alá az írásos beleegyező nyilatkozatot. Nincs beleegyezés tartós meghatalmazással.

Kizárási kritériumok:

• Második rosszindulatú daganat – hacsak nem gyógyító szándékos terápiát követően ≥2 éve betegségmentes, a kiújulás valószínűsége <5%. Kúraszerűen kezelt korai stádiumú laphámsejtes bőrkarcinóma, bőr bazálissejtes karcinóma vagy cervicalis intraepiteliális neoplázia (CIN) megengedett.
• Egyidejű rákterápia.
• Kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) áttétek, meningealis carcinomatosis, rosszindulatú görcsrohamok vagy neurológiai kompromittációt okozó vagy azzal fenyegető betegség (pl. instabil csigolya metasztázisok).
• A kórtörténetben előfordult ascites vagy pleurális folyadékgyülem, hacsak nem kezelték sikeresen.
• Szervátültetés, beleértve az allogén csontvelő-transzplantációt.

• Immunszuppresszív terápia, beleértve:

  • Szisztémás kortikoszteroid terápia, beleértve a hypoadrenalizmus helyettesítő kezelését. Inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok megengedettek (ha a kezelés 5 napnál rövidebb, és a hányáscsillapítóként alkalmazott szisztémás szteroidokra korlátozódik);
  • Ciklosporin A, takrolimusz vagy szirolimusz.
• Vizsgálati szerek a vizsgálatba való felvételt megelőző 4 héten belül (≥ 6 hét, ha a kezelés hosszú hatású szer, például monoklonális antitest volt).
• Jelentős vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség, pl. pangásos szívelégtelenség (CHF), szívinfarktus, tünetekkel járó koszorúér-betegség, jelentős kamrai aritmiák az elmúlt 6 hónapban vagy jelentős tüdőműködési zavar. Részt vehetnek olyan betegek, akiknek távoli asztmája vagy aktív enyhe asztma szerepel.
• Aktív fertőzés, beleértve a megmagyarázhatatlan lázat (>38,5°C).
• Szisztémás autoimmun betegségek (pl. szisztémás lupus erythematosus, aktív rheumatoid arthritis).
• Ismert allergia a GC1008 bármely összetevőjére.
• Aktív thrombophlebitis, thromboembolia, hypercoagulability állapotok, vérzés vagy véralvadásgátló terápia (beleértve a vérlemezke-ellenes szereket, pl. aszpirint, klopidogrél, tiklopidint, dipiridamolt, egyéb, hosszan tartó thrombocyta-diszfunkciót kiváltó szereket). Azok a betegek, akiknek anamnézisében mélyvénás trombózis szerepel, megengedett, ha kezelik, teljesen meggyógyultak, és több mint 4 hónapig nem részesülnek kezelésben.
• A kalcium >11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) nem reagál, vagy nem kontrollálható a szokásos terápiára (pl. biszfoszfonátok).

• Azok a betegek, akiknek a vizsgáló véleménye szerint jelentős egészségügyi vagy pszichoszociális problémáik vannak, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Egyéb súlyos, nem rosszindulatú daganatokkal összefüggő állapotok, amelyek várhatóan korlátozzák a várható élettartamot vagy jelentősen növelik a SAE kockázatát;
  • Olyan állapotok, pszichiátriai, kábítószer-visszaélés vagy egyéb, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint kizárják a tájékozott beleegyezést, a következetes nyomon követést vagy a vizsgálat bármely szempontjának való megfelelést;
• Terhes vagy szoptató nők.