Fresolimumabe e radioterapia no câncer de mama metastático

Critério de inclusão:

• Câncer de mama comprovado por biópsia, metastático (persistente ou recorrente).
• Falha ≥1 linha de terapia (endócrina ou quimioterapia) para doença metastática.
• mín. 3 locais metastáticos distintos, pelo menos uma lesão mensurável com pelo menos 1 cm ou mais em seu maior diâmetro.

• Deve ter ocorrido ≥4 semanas desde todos os tratamentos a seguir (recuperado da toxicidade do tratamento anterior para ≤Grau 1, excluindo alopecia):

  • cirurgia de grande porte;
  • radioterapia;
  • quimioterapia (≥6 semanas desde a terapia se nitrosourea, mitomicina ou anticorpos monoclonais como bevacizumab);
  • Imunoterapia;
  • bioterapia/terapias direcionadas.
• >18 anos de idade.
• Expectativa de vida > 6 meses.
• Status 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Função adequada dos órgãos, incluindo:

  • Hemoglobina ≥10,0g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3 e plaquetas ≥100.000/mm3.
  • Hepático: bilirrubina total sérica ≤1,5x limite superior do normal (LSN) (pacientes com doença de Gilbert podem ser incluídos se a bilirrubina total for ≤3,0mg/dL), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5xULN. Se o paciente tiver metástases hepáticas conhecidas, ALT e/ou AST ≤5xULN são permitidos.
  • Renal: depuração de creatinina ≥60mL/min.
  • Tempos de protrombina (PT) e tromboplastina parcial (PTT) <LSN.
• Negativo para os vírus da hepatite B e C, a menos que consistente com vacinação anterior ou infecção anterior com recuperação total.
• As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por ≥3 meses após o último tratamento.
• Entenda e assine o documento de consentimento informado por escrito. Sem consentimento por procuração permanente.

Critério de exclusão:

• Segunda malignidade - a menos que após terapia de intenção curativa, está livre de doença por ≥2 anos com probabilidade de recorrência <5%. Carcinoma escamoso da pele em estágio inicial tratado curativamente, carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical (NIC) são permitidos.
• Terapia concomitante do câncer.
• Metástases descontroladas do sistema nervoso central (SNC), carcinomatose meníngea, convulsões malignas ou doença que cause ou ameace o comprometimento neurológico (p. metástases vertebrais instáveis).
• História de ascite ou derrames pleurais, a menos que tratados com sucesso.
• Transplante de órgãos, incluindo transplante alogênico de medula óssea.

• Terapia imunossupressora incluindo:

  • Corticoterapia sistêmica, incluindo terapia de reposição para hipoadrenalismo. Corticosteroides inalatórios ou tópicos são permitidos (se a terapia for <5 dias e for limitada a esteroides sistêmicos como antieméticos);
  • Ciclosporina A, tacrolimus ou sirolimus.
• Agentes de investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo (≥6 semanas se o tratamento for um agente de ação prolongada, como anticorpo monoclonal).
• Doença médica significativa ou não controlada, por ex. insuficiência cardíaca congestiva (ICC), infarto do miocárdio, doença arterial coronariana sintomática, arritmias ventriculares significativas nos últimos 6 meses ou disfunção pulmonar significativa. Podem participar pacientes com história remota de asma ou asma leve ativa.
• Infecção ativa, incluindo febre inexplicável (>38,5°C).
• Doença autoimune sistémica (por ex. lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide ativa).
• Alergia conhecida a qualquer componente do GC1008.
• Tromboflebite ativa, tromboembolismo, estados de hipercoagulabilidade, sangramento ou terapia anticoagulante (incluindo agentes antiplaquetários, como aspirina, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol, outros agentes que induzem disfunção plaquetária de ação prolongada). Pacientes com história de trombose venosa profunda são permitidos se tratados, completamente resolvidos e sem tratamento por >4 meses.
• Cálcio >11,0mg/dL (2,75mmol/L) não responsivo ou não controlado em resposta à terapia padrão (p. bisfosfonatos).

• Pacientes que, na opinião do Investigador, têm problemas médicos ou psicossociais significativos, incluindo, entre outros:

  • Outras condições graves não associadas a malignidade que podem limitar a expectativa de vida ou aumentar significativamente o risco de SAEs;
  • Condições psiquiátricas, abuso de substâncias ou outras que, na opinião do investigador, impediriam o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo;
• Mulheres grávidas ou amamentando.