Fresolimumab och strålbehandling vid metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Biopsibeprövad bröstcancer, metastaserande (ihållande eller återkommande).
• Misslyckad ≥1 behandlingslinje (endokrin eller kemoterapi) för metastaserande sjukdom.
• Min. 3 distinkta metastatiska platser, minst en mätbar lesion som är minst 1 cm eller större i största diameter.

• Måste vara ≥4 veckor sedan alla följande behandlingar (återhämtade från toxicitet från tidigare behandling till ≤Grad 1, exklusive alopeci):

  • Stor operation;
  • strålbehandling;
  • kemoterapi (≥6 veckor efter behandling om nitrosourea, mitomycin eller monoklonala antikroppar som bevacizumab);
  • immunterapi;
  • bioterapi/riktade terapier.
• >18 år.
• Förväntad livslängd >6 månader.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 eller 1.

• Tillräcklig organfunktion inklusive:

  • Hemoglobin ≥10,0g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm3 och trombocyter ≥100 000/mm3.
  • Lever: Totalt bilirubin i serum ≤1,5x övre normalgräns (ULN) (patienter med Gilberts sjukdom kan inkluderas om totalbilirubin är ≤3,0 mg/dL), alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5xULN. Om patienten har kända levermetastaser är ALAT och/eller ASAT ≤5xULN tillåtna.
  • Njure: kreatininclearance ≥60 ml/min.
  • Protrombin (PT) och partiella tromboplastintider (PTT) <ULN.
• Negativt för hepatitvirus B och C om det inte är förenligt med tidigare vaccination eller tidigare infektion med fullständig återhämtning.
• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under studien och i ≥3 månader efter senaste behandling.
• Förstå och underteckna skriftligt informerat samtycke. Inget samtycke genom varaktig fullmakt.

Exklusions kriterier:

• Andra malignitet - såvida inte efter kurativ avsiktsbehandling, har varit sjukdomsfri i ≥2 år med sannolikhet för återfall <5%. Kurativt behandlat tidigt stadium av skivepitelcancer i huden, basalcellscancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) är tillåtna.
• Samtidig cancerbehandling.
• Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS), meningeal karcinomatos, maligna anfall eller sjukdom som orsakar eller hotar neurologisk kompromiss (t. instabila vertebrala metastaser).
• Anamnes med ascites eller pleurautgjutning, såvida den inte behandlats framgångsrikt.
• Organtransplantation, inklusive allogen benmärgstransplantation.

• Immunsuppressiv terapi inklusive:

  • Systemisk kortikosteroidbehandling, inklusive ersättningsterapi för hypoadrenalism. Inhalerade eller topikala kortikosteroider är tillåtna (om behandlingen är <5 dagar och är begränsad till systemiska steroider som antiemetika);
  • Cyklosporin A, takrolimus eller sirolimus.
• Undersökningsmedel inom 4 veckor före studieregistrering (≥6 veckor om behandlingen var långverkande medel såsom monoklonal antikropp).
• Betydande eller okontrollerad medicinsk sjukdom, t.ex. kongestiv hjärtsvikt (CHF), hjärtinfarkt, symptomatisk kranskärlssjukdom, signifikanta ventrikulära arytmier under de senaste 6 månaderna eller signifikant lungdysfunktion. Patienter med avlägsen historia av astma eller aktiv mild astma kan delta.
• Aktiv infektion, inklusive oförklarlig feber (>38,5°C).
• Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, aktiv reumatoid artrit).
• Känd allergi mot någon komponent i GC1008.
• Aktiv tromboflebit, tromboembolism, hyperkoagulerbarhetstillstånd, blödningar eller antikoagulationsterapi (inklusive blodplättsdämpande medel, t.ex. aspirin, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, andra medel som inducerar långtidsverkande trombocytdysfunktion). Patienter med anamnes på djup ventrombos tillåts om de behandlas, helt försvunnit och ingen behandling under >4 månader.
• Kalcium >11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) svarar inte eller okontrollerat som svar på standardterapi (t.ex. bisfosfonater).

• Patienter som, enligt utredarens åsikt, har betydande medicinska eller psykosociala problem, inklusive men inte begränsat till:

  • Andra allvarliga icke-malignitetsrelaterade tillstånd som kan förväntas begränsa den förväntade livslängden eller avsevärt öka risken för SAE;
  • Tillstånd, psykiatriska, missbruk eller annat, som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, konsekvent uppföljning eller efterlevnad av någon aspekt av studien;
• Gravida eller ammande kvinnor.