Fresolimumab og strålebehandling ved metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• Biopsi-bevist brystkræft, metastatisk (vedvarende eller tilbagevendende).
• Mislykkedes ≥1 behandlingslinje (endokrin eller kemoterapi) for metastatisk sygdom.
• Min. 3 distinkte metastatiske steder, mindst én målbar læsion, som er mindst 1 cm eller større i største diameter.

• Skal være ≥4 uger siden alle følgende behandlinger (restitueret fra toksicitet fra tidligere behandling til ≤grad 1, ekskl. alopeci):

  • større operation;
  • strålebehandling;
  • kemoterapi (≥6 uger siden behandling, hvis et nitrosourea, mitomycin eller monoklonale antistoffer såsom bevacizumab);
  • immunterapi;
  • bioterapi/målrettede terapier.
• >18 år.
• Forventet levetid >6 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status 0 eller 1.

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  • Hæmoglobin ≥10,0 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3 og blodplader ≥100.000/mm3.
  • Lever: Total bilirubin i serum ≤1,5x øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilberts sygdom kan inkluderes, hvis totalbilirubin er ≤3,0 mg/dL), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5xULN. Hvis patienten har kendte levermetastaser, tillades ALAT og/eller ASAT ≤5xULN.
  • Nyre: kreatininclearance ≥60 ml/min.
  • Prothrombin (PT) og partielle tromboplastintider (PTT) <ULN.
• Negativt for hepatitisvirus B og C, medmindre det er i overensstemmelse med tidligere vaccination eller forudgående infektion med fuld bedring.
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i ≥3 måneder efter sidste behandling.
• Forstå og underskriv skriftligt informeret samtykkedokument. Intet samtykke ved varig fuldmagt.

Ekskluderingskriterier:

• Anden malignitet - medmindre efter kurativ hensigtsbehandling, har været sygdomsfri i ≥2 år med sandsynlighed for recidiv <5%. Kurativt behandlet tidligt stadie pladecellekarcinom i huden, basalcellekarcinom i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) er tilladt.
• Samtidig kræftbehandling.
• Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS), meningeal carcinomatose, ondartede anfald eller sygdom, der forårsager eller truer neurologisk kompromittering (f. ustabile vertebrale metastaser).
• Anamnese med ascites eller pleurale effusioner, medmindre det er vellykket behandlet.
• Organtransplantation, herunder allogen knoglemarvstransplantation.

• Immunsuppressiv terapi, herunder:

  • Systemisk kortikosteroidbehandling, inklusive erstatningsterapi for hypoadrenalisme. Inhalerede eller topikale kortikosteroider er tilladt (hvis behandlingen er <5 dage og er begrænset til systemiske steroider som antiemetika);
  • Cyclosporin A, tacrolimus eller sirolimus.
• Undersøgelsesmidler inden for 4 uger før studieindskrivning (≥6 uger, hvis behandlingen var langtidsvirkende middel såsom monoklonalt antistof).
• Betydelig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, f.eks. kongestivt hjertesvigt (CHF), myokardieinfarkt, symptomatisk koronararteriesygdom, signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste 6 måneder eller signifikant pulmonal dysfunktion. Patienter med fjern astma eller aktiv mild astma kan deltage.
• Aktiv infektion, inklusive uforklarlig feber (>38,5°C).
• Systemisk autoimmun sygdom (f. systemisk lupus erythematosus, aktiv reumatoid arthritis).
• Kendt allergi over for enhver komponent i GC1008.
• Aktiv tromboflebitis, tromboemboli, hyperkoagulabilitetstilstande, blødning eller anti-koagulationsbehandling (inklusive blodpladehæmmende midler, dvs. aspirin, clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol, andre midler, der inducerer langtidsvirkende blodpladedysfunktion). Patienter med dyb venetrombose i anamnesen er tilladt, hvis de er behandlet, fuldstændigt forsvundet og ingen behandling i >4 måneder.
• Calcium >11,0 mg/dL (2,75 mmol/L) reagerer ikke eller ukontrolleret som reaktion på standardbehandling (f.eks. bisfosfonater).

• Patienter, der efter efterforskerens opfattelse har væsentlige medicinske eller psykosociale problemer, herunder, men ikke begrænset til:

  • Andre alvorlige ikke-malignitetsrelaterede tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid eller øge risikoen for SAE væsentligt;
  • Forhold, psykiatriske, stofmisbrug eller andet, som efter efterforskerens mening vil udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen;
• Gravide eller ammende kvinder.