Fresolimumab und Strahlentherapie bei metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie nachgewiesener Brustkrebs, metastasiert (anhaltend oder rezidivierend).
• Versagt ≥1 Therapielinie (endokrine oder Chemotherapie) für metastasierende Erkrankung.
• Mindest. 3 unterschiedliche Metastasen, mindestens eine messbare Läsion mit einem größten Durchmesser von mindestens 1 cm.

• Muss ≥4 Wochen seit allen folgenden Behandlungen vergangen sein (Erholung von der Toxizität der vorherigen Behandlung auf ≤Grad 1, ausgenommen Alopezie):

  • Große Operation;
  • Strahlentherapie;
  • Chemotherapie (≥ 6 Wochen seit der Therapie, wenn ein Nitrosoharnstoff, Mitomycin oder monoklonale Antikörper wie Bevacizumab verwendet werden);
  • Immuntherapie;
  • Biotherapie/zielgerichtete Therapien.
• >18 Jahre.
• Lebenserwartung >6 Monate.
• Status 0 oder 1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

• Angemessene Organfunktion einschließlich:

  • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 und Thrombozyten ≥ 100.000/mm3.
  • Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Patienten mit Gilbert-Krankheit können eingeschlossen werden, wenn das Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dL beträgt), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN. Wenn der Patient bekannte Lebermetastasen hat, sind ALT und/oder AST ≤5xULN zulässig.
  • Nieren: Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min.
  • Prothrombin- (PT) und partielle Thromboplastinzeiten (PTT) <ULN.
• Negativ für Hepatitis-Viren B und C, sofern nicht mit vorheriger Impfung oder vorheriger Infektion mit vollständiger Genesung vereinbar.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für ≥ 3 Monate nach der letzten Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Schriftliche Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben. Keine Zustimmung durch Dauervollmacht.

Ausschlusskriterien:

• Zweite bösartige Erkrankung – sofern sie nicht nach einer kurativ beabsichtigten Therapie für ≥ 2 Jahre krankheitsfrei war, mit einer Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens von < 5 %. Kurativ behandelte Plattenepithelkarzinome der Haut im Frühstadium, Basalzellkarzinome der Haut oder zervikale intraepitheliale Neoplasien (CIN) sind erlaubt.
• Begleitende Krebstherapie.
• Unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), meningeale Karzinose, bösartige Anfälle oder Erkrankungen, die eine neurologische Beeinträchtigung verursachen oder bedrohen (z. instabile Wirbelmetastasen).
• Vorgeschichte von Aszites oder Pleuraergüssen, sofern nicht erfolgreich behandelt.
• Organtransplantation, einschließlich allogener Knochenmarktransplantation.

• Immunsuppressive Therapie einschließlich:

  • Systemische Kortikosteroidtherapie, einschließlich Ersatztherapie bei Hypoadrenalismus. Inhalative oder topische Kortikosteroide sind erlaubt (wenn die Therapie <5 Tage dauert und auf systemische Steroide als Antiemetika beschränkt ist);
  • Cyclosporin A, Tacrolimus oder Sirolimus.
• Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss (≥6 Wochen, wenn die Behandlung langwirksame Substanzen wie monoklonale Antikörper waren).
• Schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, z. kongestive Herzinsuffizienz (CHF), Myokardinfarkt, symptomatische koronare Herzkrankheit, signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb der letzten 6 Monate oder signifikante Lungenfunktionsstörung. Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder aktivem mildem Asthma können teilnehmen.
• Aktive Infektion, einschließlich unerklärlichem Fieber (>38,5 °C).
• Systemische Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematodes, aktive rheumatoide Arthritis).
• Bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von GC1008.
• Aktive Thrombophlebitis, Thromboembolie, Hyperkoagulabilitätszustände, Blutungen oder Antikoagulationstherapie (einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern, d. h. Aspirin, Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, andere Mittel, die eine langwirksame Thrombozytenfunktionsstörung induzieren). Patienten mit tiefer Venenthrombose in der Anamnese sind zugelassen, wenn sie behandelt, vollständig behoben und für > 4 Monate nicht behandelt wurden.
• Calcium > 11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) reagiert nicht oder unkontrolliert auf eine Standardtherapie (z. B. Bisphosphonate).

• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes erhebliche medizinische oder psychosoziale Probleme haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Andere schwerwiegende, nicht mit Malignomen in Zusammenhang stehende Zustände, von denen erwartet werden kann, dass sie die Lebenserwartung einschränken oder das Risiko von SUE signifikant erhöhen;
  • Bedingungen, psychiatrische, Drogenmissbrauch oder andere, die nach Meinung des Ermittlers eine Einverständniserklärung, eine konsequente Nachverfolgung oder die Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würden;
• Schwangere oder stillende Frauen.