Fresolimumab en radiotherapie bij gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Biopsie-bewezen borstkanker, metastatisch (aanhoudend of recidiverend).
• Mislukte ≥1 lijn van therapie (endocrien of chemotherapie) voor gemetastaseerde ziekte.
• min. 3 verschillende metastatische locaties, ten minste één meetbare laesie met een grootste diameter van ten minste 1 cm of groter.

• Moet ≥4 weken zijn verstreken sinds alle volgende behandelingen (hersteld van toxiciteit van eerdere behandeling tot ≤Graad 1, met uitzondering van alopecia):

  • zware operatie;
  • radiotherapie;
  • chemotherapie (≥6 weken sinds de behandeling als nitroso-ureum, mitomycine of monoklonale antilichamen zoals bevacizumab);
  • immunotherapie;
  • biotherapie/gerichte therapieën.
• >18 jaar.
• Levensverwachting >6 maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status 0 of 1.

• Adequate orgaanfunctie, waaronder:

  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3 en bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
  • Lever: totaal bilirubine in serum ≤1,5x bovengrens van normaal (ULN) (patiënten met de ziekte van Gilbert kunnen worden opgenomen als totaal bilirubine ≤3,0 mg/dl is), alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5xULN. Als de patiënt levermetastasen heeft, zijn ALAT en/of ASAT ≤5xULN toegestaan.
  • Nier: creatinineklaring ≥60 ml/min.
  • Protrombine (PT) en partiële tromboplastinetijden (PTT) <ULN.
• Negatief voor hepatitis B en C tenzij in overeenstemming met eerdere vaccinatie of eerdere infectie met volledig herstel.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende ≥3 maanden na de laatste behandeling.
• Begrijp en onderteken het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument. Geen toestemming door duurzame volmacht.

Uitsluitingscriteria:

• Tweede maligniteit - tenzij na curatieve intentietherapie, ziektevrij gedurende ≥2 jaar met recidiefkans <5%. Curatief behandeld plaveiselcelcarcinoom van de huid in een vroeg stadium, basaalcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) zijn toegestaan.
• Gelijktijdige kankertherapie.
• Ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), meningeale carcinomatose, kwaadaardige toevallen of een ziekte die neurologische complicaties veroorzaakt of dreigt te veroorzaken (bijv. instabiele wervelmetastasen).
• Geschiedenis van ascites of pleurale effusies, tenzij succesvol behandeld.
• Orgaantransplantatie, inclusief allogene beenmergtransplantatie.

• Immunosuppressieve therapie waaronder:

  • Systemische therapie met corticosteroïden, inclusief vervangingstherapie voor hypoadrenalisme. Inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden zijn toegestaan ​​(als de therapie <5 dagen duurt en beperkt is tot systemische steroïden als anti-emetica);
  • Cyclosporine A, tacrolimus of sirolimus.
• Onderzoeksmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (≥6 weken als de behandeling een langwerkend middel was, zoals monoklonaal antilichaam).
• Aanzienlijke of ongecontroleerde medische ziekte, b.v. congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct, symptomatische coronaire hartziekte, significante ventriculaire aritmieën in de afgelopen 6 maanden of significante longdisfunctie. Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of actieve milde astma kunnen deelnemen.
• Actieve infectie, inclusief onverklaarbare koorts (>38,5°C).
• Systemische auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, actieve reumatoïde artritis).
• Bekende allergie voor een component van GC1008.
• Actieve tromboflebitis, trombo-embolie, toestanden van hypercoagulabiliteit, bloeding of antistollingstherapie (waaronder bloedplaatjesaggregatieremmende middelen zoals aspirine, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol, andere middelen die langwerkende bloedplaatjesdisfunctie induceren). Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose zijn toegestaan ​​indien behandeld, volledig genezen en gedurende >4 maanden geen behandeling ondergaan.
• Calcium >11,0 mg/dl (2,75 mmol/l) reageert niet of is niet onder controle als reactie op standaardtherapie (bijv. bisfosfonaten).

• Patiënten die, naar de mening van de onderzoeker, significante medische of psychosociale problemen hebben, waaronder, maar niet beperkt tot:

  • andere ernstige niet-maligniteitsgerelateerde aandoeningen waarvan kan worden verwacht dat ze de levensverwachting beperken of het risico op SAE's aanzienlijk verhogen;
  • Aandoeningen, psychiatrisch, middelenmisbruik of andere die, naar de mening van de onderzoeker, geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg staan;
• Zwangere of zogende vrouwen.