PWT33597 甲磺酸盐在晚期恶性肿瘤受试者中的研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁的男性和女性。
2. 经病理证实的晚期实体瘤或恶性淋巴瘤，经证明可提供临床益处的标准疗法不存在或不再有效。
3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态 ≤1
4. 可评估的疾病，可以通过实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 或国际工作组 (IWG) 修订的恶性淋巴瘤反应标准的标准，或通过信息丰富的肿瘤标志物在体格检查或影像学上测量).

5. 筛选时的实验室值：

   • 中性粒细胞绝对计数≥1,500 /mm3；
   • 血小板≥100,000/mm3；
   • 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；
   • AST (SGOT) ≤2.5 × ULN；
   • ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN；
   • 血清肌酐≤1.5 mg/dL或测得的肌酐清除率≥60 mL/min；和
   • 育龄女性血清 β-hCG 检测阴性（定义为年龄≤50 岁或研究开始前闭经史≤12 个月的女性）。

6. 患有原发性肝癌或肝转移的患者有资格入组，前提是在筛选时满足以下标准：

   • 总胆红素不高于 ULN；
   • AST 和 ALT 均≤5 × ULN；
   • 不存在严重的肝功能障碍（Child-Pugh B 级或 C 级）；和
   • 有食管出血史的患者有硬化或带状的静脉曲张，并且在之前的 6 个月内没有发生出血事件。
7. 如果有接受放射治疗的脑转移病史，则放射治疗必须在入组前至少 6 周进行，并且转移性疾病必须自完成后一直稳定。
8. 愿意并能够提供书面知情同意书并遵守研究要求。

9. 此外，参加剂量确认阶段的受试者必须满足以下标准：

   • 对于患有实体瘤、可测量疾病的受试者，使用 RECIST v1.1；
   • 对于患有恶性淋巴瘤的受试者，根据国际工作组修订的恶性淋巴瘤反应标准的标准，至少有 1 个病灶可清楚地测量并且在 2 个垂直维度上的横径 >1.5cm；
   • 先前未使用在研 PI3K、PI3K/mTOR、AKT 或 mTORC1/mTORC2 抑制剂进行治疗（允许先前使用替西罗莫司、依维莫司或 ridaforolimus 进行治疗）；
   • 对于患有结直肠癌的受试者，KRAS 和 BRAF 缺乏突变的证据，除非申办者另有批准。
   • 肿瘤基因分型中 PI3K α 突变的组织块或活检确认。
   • 肿瘤可用于治疗前和治疗后活检或细胞学检查（在每种特定肿瘤类型中至少有 5 名受试者的子集中）。

排除标准：

1. 任何化学疗法、免疫调节药物疗法、抗肿瘤激素疗法、免疫抑制疗法、皮质类固醇 > 20 毫克/天泼尼松或等效药物（除非在放射照相过程中用于预防造影剂反应）或生长因子治疗（例如促红细胞生成素）14 天内在开始研究药物之前。
2. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (CTCAE) v 4.0 的规定，存在既往化疗的急性或慢性毒性，脱发或周围神经病变除外，尚未消退至 ≤ 1 级
3. 除非申办方事先批准，否则接受过 5 种以上的细胞毒性化疗方案。
4. 基线前 4 周内接受放射治疗。
5. > 25 % 的骨髓接受过放射治疗。
6. 干细胞同种异体移植的历史。
7. 在研究药物开始前 28 天内进行过大手术。
8. 预期寿命<12周。
9. 需要全身治疗的活动性感染。
10. 需要胰岛素的糖尿病，或空腹血糖持续 >160 mg/dL。
11. 已知的人类免疫缺陷病毒或获得性免疫缺陷综合症相关疾病。
12. 已知活动性乙型或丙型肝炎或其他活动性肝病（恶性肿瘤除外）。
13. 在开始研究药物前 3 个月内发生不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4）、心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外、冠状动脉/外周动脉搭桥手术、短暂性脑缺血发作或肺栓塞。
14. 需要治疗的心律失常病史或持续性心律失常、任何级别的房颤，或 QTc (Fridericia) 间期持续延长至男性 > 450 毫秒或女性 > 470 毫秒。
15. 既往恶性肿瘤，除皮肤非基底细胞癌或子宫颈原位癌外，除非在进入研究前 2 年以上以治愈为目的治疗肿瘤。
16. 与细胞色素 P450 3A4 酶的有效抑制剂或诱导剂药物或草药同时治疗或预期使用，除非申办者批准。
17. 在基线的 4 周内使用任何研究药物。
18. 怀孕或哺乳期的女性。
19. 有生育能力的女性，除非她们同意使用双重避孕方法，根据主要研究者的意见，这种方法在服用研究药物期间和之后的 3 个月内对患者的情况有效且足够。
20. 与有生育能力的女性合作的男性，除非他们同意在服用研究药物期间和之后 3 个月内使用有效的双重避孕方法（即避孕套，女性伴侣使用口服、注射或屏障方法）。
21. 任何可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险的严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会干扰知情同意过程和/或遵守研究要求，或可能干扰研究结果的解释，并且在研究者看来，会使患者不适合参加本研究。