進行性悪性腫瘍患者における PWT33597 メシル酸塩の研究

包含基準:

1. 18歳以上の男女。
2. -病理学的に確認された進行性固形腫瘍または悪性リンパ腫に対して、臨床的利益をもたらすことが証明されている標準療法が存在しないか、もはや効果的でない。
3. -Eastern Collaborative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下
4. 評価可能な疾患。固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）による、または国際作業部会（IWG）悪性リンパ腫の改訂反応基準の基準による、または有益な腫瘍マーカーによる、身体診察または画像検査のいずれかで測定可能）。

5. スクリーニング時の検査値:

   • 絶対好中球数≧1,500 /mm3;
   • 血小板≧100,000/mm3;
   • 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）;
   • AST (SGOT) ≤2.5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN;
   • -血清クレアチニン≤1.5 mg / dLまたは測定されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分;と
   • -出産の可能性のある女性の血清ベータhCGテストが陰性（50歳以下の女性、または研究登録前の12か月以下の無月経の病歴と定義）。

6. 原発性肝がんまたは肝転移のある患者は、スクリーニング時に以下の基準が満たされている場合、登録する資格があります。

   • 総ビリルビンは ULN を超えません。
   • AST と ALT はそれぞれ ULN の 5 倍以下です。
   • 重度の肝機能障害 (Child-Pugh クラス B または C) は存在しません。と
   • 食道出血の既往歴のある患者は、静脈瘤が硬化または結束しており、過去 6 か月間に出血エピソードは発生していません。
7. 放射線療法で治療された脳転移の病歴がある場合、放射線療法は登録の少なくとも6週間前に行われている必要があり、転移性疾患は完了以来安定していなければなりません。
8. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する意思と能力がある。

9. さらに、用量確認フェーズに登録された被験者は、次の基準を満たさなければなりません。

   • -RECIST v1.1を使用して、固形腫瘍、測定可能な疾患を有する被験者の場合。
   • 悪性リンパ腫の被験者の場合、悪性リンパ腫に対する国際ワーキンググループの改訂された応答基準の基準に従って、少なくとも1つの病変が明確に測定可能で、2つの垂直方向の直径が1.5cmを超えています。
   • -治験中のPI3K、PI3K / mTOR、AKTまたはmTORC1 / mTORC2阻害剤による前治療なし（テムシロリムス、エベロリムス、またはリダフォロリムスによる前治療は許可されています）;
   • 結腸直腸癌の被験者の場合、スポンサーによって別段の承認がない限り、KRAS および BRAF に変異がないことの証拠。
   • 腫瘍のジェノタイピングにおけるPI3Kアルファ変異の組織ブロックまたは生検の確認。
   • -治療前および治療後の生検または細胞診のためにアクセス可能な腫瘍（特定の腫瘍タイプごとに少なくとも5人の被験者のサブセット）。

除外基準:

1. -化学療法、免疫調節薬療法、抗腫瘍性ホルモン療法、免疫抑制療法、コルチコステロイド> 20 mg /日プレドニゾンまたは同等物（X線検査中の造影剤反応を防ぐために投与されない限り）、または14日以内の成長因子治療（例、エリスロポエチン）治験薬の開始前。
2. -以前の化学療法の急性または慢性毒性の存在, 脱毛症または末梢神経障害を除く, グレード1以下に解決されていない, 国立がん研究所有害事象共通毒性基準 (CTCAE) v 4.0.
3. -事前の承認がスポンサーによって付与されていない限り、細胞毒性化学療法の5つ以上の以前のレジメンの受領。
4. -ベースライン前の4週間以内の放射線療法。
5. -骨髄の25％を超える放射線療法の受領。
6. 幹細胞同種移植の歴史。
7. -治験薬の開始前28日以内の大手術。
8. 平均余命は12週間未満。
9. -全身療法を必要とする活動性感染症。
10. -インスリンを必要とする真性糖尿病、または持続的な空腹時血糖の存在 > 160 mg/dL.
11. -既知のヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群関連疾患。
12. -既知の活動性B型またはC型肝炎、または他の活動性肝疾患（悪性腫瘍以外）。
13. -制御不能なうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類3または4）、狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一過性脳虚血発作、または治験薬開始前3か月以内の肺塞栓症。
14. -治療を必要とする不整脈の病歴または進行中、あらゆるグレードの心房細動、またはQTc（フリデリシア）間隔の男性の場合は450ミリ秒以上、女性の場合は470ミリ秒以上の持続的な延長。
15. -以前の悪性腫瘍、皮膚の非基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌を除く、腫瘍が2年以上前に治癒目的で治療された場合を除く 研究登録。
16. -チトクロームP450 3A4酵素の強力な阻害剤または誘導剤である医薬品またはハーブ剤との併用治療、または使用が予想される場合、スポンサーの承認がない限り。
17. -ベースラインから4週間以内の治験薬の使用。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. -出産の可能性のある女性、治験責任医師の意見では、治験薬の服用中およびその後3か月間、その患者の状況に効果的かつ適切である二重避妊法を使用することに同意しない限り。
20. 治験薬の服用中およびその後3か月間、効果的な二重避妊法（コンドーム、経口、注射、またはバリア法を使用する女性パートナー）を使用することに同意しない限り、出産の可能性のある女性とパートナーを組む男性。
21. 重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、インフォームドコンセントプロセスおよび/または研究の要件への準拠を妨げる可能性がある、または研究結果の解釈を妨害し、研究者の意見では、患者をこの研究への参加に不適切にするだろう.