진행성 악성 종양이 있는 피험자에서 PWT33597 메실레이트에 대한 연구

포함 기준:

1. 만 18세 이상의 남녀.
2. 임상적 이점을 제공하는 것으로 입증된 표준 요법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 병리학적으로 확인된 진행성 고형 종양 또는 악성 림프종.
3. Eastern Collaborative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤1
4. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1), 악성 림프종에 대한 IWG(International Working Group) 개정된 반응 기준의 기준 또는 유익한 종양 표지자(들)에 의해 신체 검사 또는 영상으로 측정 가능한 평가 가능한 질병 ).

5. 스크리닝 시 실험실 값:

   • 절대 호중구 수 ≥1,500 /mm3;
   • 혈소판 ≥100,000/mm3;
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN);
   • AST(SGOT) ≤2.5 × ULN;
   • ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN;
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min; 그리고
   • 가임기 여성(50세 이하 또는 연구 시작 전 12개월 이하의 무월경 병력으로 정의됨)에서 음성 혈청 베타-hCG 검사.

6. 원발성 간암 또는 간 전이가 있는 환자는 스크리닝 시 다음 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.

   • 총 빌리루빈은 ULN보다 높지 않습니다.
   • AST와 ALT는 각각 ULN의 5배 이하입니다.
   • 심각한 간 기능 장애(Child-Pugh Class B 또는 C)가 없습니다. 그리고
   • 식도 출혈 병력이 있는 환자는 경화되거나 줄무늬가 있는 정맥류가 있고 이전 6개월 동안 출혈 에피소드가 발생하지 않았습니다.
7. 방사선 요법으로 치료한 뇌 전이의 병력이 있는 경우, 등록 전 최소 6주 전에 방사선 요법을 받았어야 하며 전이성 질환은 완료 이후 안정적이어야 합니다.
8. 서면 동의서를 제공하고 연구 요구 사항을 준수할 의지와 능력.

9. 또한 용량 확인 단계에 등록된 피험자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • 고형 종양이 있는 피험자의 경우, RECIST v1.1을 사용하여 측정 가능한 질병;
   • 악성 림프종이 있는 피험자의 경우, 악성 림프종에 대한 International Working Group Revised Response Criteria의 기준에 따라 명확하게 측정할 수 있는 병변이 1개 이상 있고 2개의 수직 치수에서 가로 직경이 >1.5cm입니다.
   • 연구용 PI3K, PI3K/mTOR, AKT 또는 mTORC1/mTORC2 억제제를 사용한 사전 치료가 없습니다(템시롤리무스, 에베롤리무스 또는 리다포롤리무스를 사용한 사전 치료는 허용됨).
   • 결장직장암 피험자의 경우, 스폰서가 달리 승인하지 않는 한 KRAS 및 BRAF에 돌연변이가 없다는 증거.
   • 종양 유전자형 분석에서 PI3K 알파 돌연변이의 조직 블록 또는 생검 확인.
   • 치료 전 및 후 생검 또는 세포학에 접근할 수 있는 종양(각 특정 종양 유형에서 적어도 5명의 피험자의 하위 집합에서).

제외 기준:

1. 모든 화학 요법, 면역 조절 약물 요법, 항종양 호르몬 요법, 면역 억제 요법, 코르티코스테로이드 > 20 mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 것(방사선 촬영 중 조영제 반응을 예방하기 위해 투여하지 않는 한) 또는 14일 이내에 성장 인자 치료(예: 에리스로포이에틴) 연구 약물 시작 전.
2. 국립 암 연구소 부작용에 대한 일반 독성 기준(CTCAE) v 4.0에 의해 결정된 바와 같이 탈모증 또는 말초 신경병증을 제외하고 이전 화학 요법의 급성 또는 만성 독성의 존재가 ≤ 1등급으로 해결되지 않았습니다.
3. 스폰서의 사전 승인이 없는 한 5가지 이상의 이전 세포독성 화학요법 요법을 받은 경우.
4. 기준선 전 4주 이내의 방사선 요법.
5. 골수의 >25%에 대한 방사선 요법의 수용.
6. 줄기 세포 동종 이식의 역사.
7. 연구 약물 시작 전 28일 이내의 대수술.
8. 기대 수명 <12주.
9. 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
10. 인슐린을 필요로 하는 진성 당뇨병 또는 지속적 공복 혈당 >160mg/dL의 존재.
11. 알려진 인간 면역결핍 바이러스 또는 후천성 면역결핍 증후군 관련 질병.
12. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 기타 활동성 간 질환(악성 종양 제외).
13. 통제되지 않는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 3 또는 4), 협심증, 심근 경색, 뇌혈관 사고, 관상/말초 동맥 우회술, 일과성 허혈 발작 또는 연구 약물 시작 전 3개월 이내의 폐색전증.
14. 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력 또는 진행 중, 모든 등급의 심방세동 또는 QTc(Fridericia) 간격이 남성의 경우 > 450msec 또는 여성의 경우 > 470msec로 지속적으로 연장됩니다.
15. 피부의 비기저 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내암종을 제외한 이전의 악성 종양, 종양이 연구 시작 2년 이상 전에 치유 의도로 치료되지 않은 경우.
16. 후원자가 승인하지 않는 한 시토크롬 P450 3A4 효소의 강력한 억제제 또는 유도제인 약제 또는 약초와의 병용 치료 또는 예상되는 사용.
17. 기준선으로부터 4주 이내에 조사용 제제 사용.
18. 임신 또는 수유중인 여성.
19. 가임 여성(주임 연구원의 의견에 따라 연구 약물을 복용하는 동안 및 그 후 3개월 동안 해당 환자의 상황에 효과적이고 적절한 이중 피임법 사용에 동의하지 않는 한).
20. 연구 약물을 복용하는 동안과 그 후 3개월 동안 효과적인 이중 피임 방법(즉, 여성 파트너와 경구, 주사 또는 차단 방법을 사용하는 콘돔)을 사용하는 데 동의하지 않는 한 가임 여성과 파트너 관계를 맺는 남성.
21. 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 모든 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상은 피험자 동의 과정 및/또는 연구 요건 준수를 방해할 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해하고 연구자의 의견으로는 환자가 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.