PWT33597-mesylaatin tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset ≥18-vuotiaat.
2. Patologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai pahanlaatuinen lymfooma, jolle ei ole olemassa tai ei ole enää tehokasta standardihoitoa, jonka on osoitettu tuottavan kliinistä hyötyä.
3. Eastern Collaborative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤1
4. Arvioitavissa oleva sairaus, joka voidaan mitata fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamisella kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST v1.1) tai kansainvälisen työryhmän (IWG) pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien kriteereillä tai informatiivisilla kasvainmarkkerilla ).

5. Laboratorioarvot seulonnassa:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mm3;
   • Verihiutaleet ≥100 000/mm3;
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN);
   • AST (SGOT) ≤2,5 × ULN;
   • ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN;
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; ja
   • Negatiivinen seerumin beeta-hCG-testi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (määritelty naisiksi, jotka ovat ≤50-vuotiaita tai joilla on ollut kuukautisia ≤12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista).

6. Potilaat, joilla on primaarinen maksasyövän tai maksan etäpesäke, voivat ilmoittautua, jos seuraavat kriteerit täyttyvät seulonnassa:

   • Kokonaisbilirubiini ei ole korkeampi kuin ULN;
   • AST ja ALT ovat kumpikin ≤5 × ULN;
   • Vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child-Pugh-luokka B tai C) ei ole; ja
   • Potilailla, joilla on ollut ruokatorven verenvuotoa, on suonikohjuja, jotka ovat sklerosoituneita tai nauhallisia, eikä vuotoja ole esiintynyt edellisten 6 kuukauden aikana.
7. Jos aivoissa on ollut sädehoidolla hoidettuja etäpesäkkeitä, sädehoidon on täytynyt olla vähintään 6 viikkoa ennen ilmoittautumista ja metastasoituneen taudin on oltava stabiili valmistumisesta lähtien.
8. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.

9. Lisäksi annoksen vahvistusvaiheeseen ilmoittautuneiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

   • Koehenkilöille, joilla on kiinteitä kasvaimia, mitattavissa oleva sairaus käyttämällä RECIST v1.1:tä;
   • Koehenkilöillä, joilla on pahanlaatuinen lymfooma, vähintään yksi selvästi mitattavissa oleva leesio ja yli 1,5 cm:n poikittaishalkaisija kahdessa kohtisuorassa mitassa kansainvälisen työryhmän pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien kriteerien mukaisesti;
   • Ei aikaisempaa hoitoa tutkittavalla PI3K-, PI3K/mTOR-, AKT- tai mTORC1/mTORC2-estäjillä (aiempi hoito temsirolimuusilla, everolimuusilla tai ridaforolimuusilla on sallittu);
   • Kolorektaalisyöpää sairastavilla koehenkilöillä todisteet KRAS- ja BRAF-mutaatioiden puuttumisesta, ellei sponsori toisin hyväksy.
   • PI3K-alfa-mutaation kudosblokki tai biopsian vahvistus kasvaimen genotyypitykseen.
   • Kasvain, joka on käytettävissä ennen hoitoa ja sen jälkeen biopsiaa tai sytologiaa (vähintään 5 koehenkilön alajoukossa kussakin tietyssä kasvaintyypissä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa kemoterapia, immunomodulatorinen lääkehoito, antineoplastinen hormonihoito, immunosuppressiohoito, kortikosteroidit > 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa (ellei niitä anneta varjoainereaktioiden estämiseksi radiologisten toimenpiteiden aikana) tai kasvutekijähoito (esim. erytropoietiini) 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
2. Aiemman kemoterapian akuutti tai krooninen toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa, joka ei ole parantunut ≤ asteeseen 1, National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien toksisuuskriteerien (CTCAE) v 4.0 mukaan.
3. Yli 5 aikaisemman sytotoksisen kemoterapian hoito-ohjelman vastaanottaminen, ellei toimeksiantaja ole antanut ennakkohyväksyntää.
4. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
5. Sädehoidon saanti > 25 % luuytimestä.
6. Kantasolujen allotransplantaation historia.
7. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
8. Elinajanodote <12 viikkoa.
9. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
10. Insuliinia vaativa diabetes mellitus tai jatkuva paastoveren glukoosipitoisuus > 160 mg/dl.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai hankittuun immuunikatooireyhtymään liittyvä sairaus.
12. Tunnettu aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai muu aktiivinen maksasairaus (muu kuin pahanlaatuinen kasvain).
13. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus 3 tai 4), angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriö, sepel-/äärevaltimon ohitusleikkaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
14. Aiemmat tai jatkuvat hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai jatkuva QTc-ajan (Fridericia) pidentyminen > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla.
15. Aiempi maligniteetti, paitsi ihon ei-tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei kasvainta ole hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
16. Samanaikainen hoito tai ennakoitu käyttö farmaseuttisilla tai kasviperäisillä aineilla, jotka ovat voimakkaita sytokromi P450 3A4 -entsyymien estäjiä tai indusoijia, ellei sponsori ole hyväksynyt sitä.
17. Kaikkien tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä lähtötasosta.
18. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
19. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät he suostu käyttämään kaksoisehkäisymenetelmiä, jotka johtavan tutkijan mielestä ovat tehokkaita ja riittäviä potilaan olosuhteisiin tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
20. Miehet, jotka ovat kumppanina hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, elleivät he suostu käyttämään tehokkaita kaksoisehkäisymenetelmiä (eli kondomia, naispuolisen kumppanin kanssa, joka käyttää oraalista, ruiskeena tai estemenetelmää) tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
21. Mikä tahansa vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​voi häiritä tietoisen suostumuksen prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai häiritsee tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan mielestä potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.