Premanifest 亨廷顿病扩展研究 II：肌酸安全性和耐受性 (Pre-CREST-2X)
2014年1月10日 更新者：Steven M. Hersch、Massachusetts General Hospital
该临床试验的目的是扩展 Pre-Crest-X 研究，以进一步评估每日高达 30 克肌酸对有亨廷顿氏舞蹈病 (HD) 风险的个体的长期安全性和耐受性，并评估生物标志物是否有反应有症状个体的肌酸水平在较长时间内对症状前个体提供信息。
研究概览
详细说明
大量证据表明，神经变性在临床诊断 HD 之前很多年就开始了。
因此，最可取的是在该预显期之前或期间开始神经保护治疗，目的是延迟发作并减缓功能衰退。
HD 早期存在细胞能量耗竭，肌酸可改善细胞能量消耗，肌酸有助于细胞 ATP 的再生。
肌酸在 HD 动物模型中的潜在神经保护作用的临床前证据已得到充分证明。
在肌酸的临床疗效可以在 HD 前进行测试之前，必须在这些个体中评估其长期安全性和耐受性，并且还应确认其有利地改变 HD 生物标志物的能力。
该扩展试验将继续跟踪符合条件的个人，他们完成了开放标签肌酸（每天最多 30 克）的 Pre-CREST-X 扩展研究，以实现额外的 24 个月的长期安全性和耐受性。
还将评估疾病进展和对治疗的潜在反应的其他生物学和影像学生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
26年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已完成 Pre-CREST 研究的个人。
- 能够提供独立的知情同意并遵守试验程序的个人。
排除标准：
-研究者判断不稳定的医学或精神疾病的临床证据。
额外的资格标准适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：肌酸
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每天最多 30 克一水肌酸
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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安全
大体时间：24个月
|
不良事件发生频率
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24个月
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耐受性
大体时间：24个月
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在给定剂量水平下完成扩展研究的受试者比例
|
24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床措施
大体时间：24个月
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UHDRS（统一亨廷顿病评定量表）的组成部分
|
24个月
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|
疾病进展的生物标志物
大体时间：24个月
|
肌酸治疗可能影响 HD 进展的生物学指标：血浆肌酸水平、血清 8OH2'dG 和 8OHG 水平、磁共振成像 (MRI)、形态学神经成像（神经变性生物标志物）、代谢组学分析和基因表达分析以评估HD 和肌酸治疗的转录效应。
|
24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rosas HD, Liu AK, Hersch S, Glessner M, Ferrante RJ, Salat DH, van der Kouwe A, Jenkins BG, Dale AM, Fischl B. Regional and progressive thinning of the cortical ribbon in Huntington's disease. Neurology. 2002 Mar 12;58(5):695-701. doi: 10.1212/wnl.58.5.695.
- Kim J, Amante DJ, Moody JP, Edgerly CK, Bordiuk OL, Smith K, Matson SA, Matson WR, Scherzer CR, Rosas HD, Hersch SM, Ferrante RJ. Reduced creatine kinase as a central and peripheral biomarker in Huntington's disease. Biochim Biophys Acta. 2010 Jul-Aug;1802(7-8):673-81. doi: 10.1016/j.bbadis.2010.05.001. Epub 2010 May 9.
- Hersch SM, Gevorkian S, Marder K, Moskowitz C, Feigin A, Cox M, Como P, Zimmerman C, Lin M, Zhang L, Ulug AM, Beal MF, Matson W, Bogdanov M, Ebbel E, Zaleta A, Kaneko Y, Jenkins B, Hevelone N, Zhang H, Yu H, Schoenfeld D, Ferrante R, Rosas HD. Creatine in Huntington disease is safe, tolerable, bioavailable in brain and reduces serum 8OH2'dG. Neurology. 2006 Jan 24;66(2):250-2. doi: 10.1212/01.wnl.0000194318.74946.b6.
- Ryu H, Rosas HD, Hersch SM, Ferrante RJ. The therapeutic role of creatine in Huntington's disease. Pharmacol Ther. 2005 Nov;108(2):193-207. doi: 10.1016/j.pharmthera.2005.04.008. Epub 2005 Aug 1.
- Dedeoglu A, Kubilus JK, Yang L, Ferrante KL, Hersch SM, Beal MF, Ferrante RJ. Creatine therapy provides neuroprotection after onset of clinical symptoms in Huntington's disease transgenic mice. J Neurochem. 2003 Jun;85(6):1359-67. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.01706.x.
- Rosas HD, Reuter M, Doros G, Lee SY, Triggs T, Malarick K, Fischl B, Salat DH, Hersch SM. A tale of two factors: what determines the rate of progression in Huntington's disease? A longitudinal MRI study. Mov Disord. 2011 Aug 1;26(9):1691-7. doi: 10.1002/mds.23762. Epub 2011 May 24.
- Rosas HD, Salat DH, Lee SY, Zaleta AK, Hevelone N, Hersch SM. Complexity and heterogeneity: what drives the ever-changing brain in Huntington's disease? Ann N Y Acad Sci. 2008 Dec;1147:196-205. doi: 10.1196/annals.1427.034.
- Hersch SM, Rosas HD. Neuroprotection for Huntington's disease: ready, set, slow. Neurotherapeutics. 2008 Apr;5(2):226-36. doi: 10.1016/j.nurt.2008.01.003.
- Rosas HD, Salat DH, Lee SY, Zaleta AK, Pappu V, Fischl B, Greve D, Hevelone N, Hersch SM. Cerebral cortex and the clinical expression of Huntington's disease: complexity and heterogeneity. Brain. 2008 Apr;131(Pt 4):1057-68. doi: 10.1093/brain/awn025. Epub 2008 Mar 12.
- Rosas HD, Tuch DS, Hevelone ND, Zaleta AK, Vangel M, Hersch SM, Salat DH. Diffusion tensor imaging in presymptomatic and early Huntington's disease: Selective white matter pathology and its relationship to clinical measures. Mov Disord. 2006 Sep;21(9):1317-25. doi: 10.1002/mds.20979.
- Borovecki F, Lovrecic L, Zhou J, Jeong H, Then F, Rosas HD, Hersch SM, Hogarth P, Bouzou B, Jensen RV, Krainc D. Genome-wide expression profiling of human blood reveals biomarkers for Huntington's disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 Aug 2;102(31):11023-8. doi: 10.1073/pnas.0504921102. Epub 2005 Jul 25.
- Hersch SM, Rosas HD. Neuroprotective therapy for Huntington's disease: new prospects and challenges. Expert Rev Neurother. 2001 Sep;1(1):111-8. doi: 10.1586/14737175.1.1.111.
- Stack EC, Dedeoglu A, Smith KM, Cormier K, Kubilus JK, Bogdanov M, Matson WR, Yang L, Jenkins BG, Luthi-Carter R, Kowall NW, Hersch SM, Beal MF, Ferrante RJ. Neuroprotective effects of synaptic modulation in Huntington's disease R6/2 mice. J Neurosci. 2007 Nov 21;27(47):12908-15. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4318-07.2007.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年4月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2013年5月1日
研究注册日期
首次提交
2011年8月4日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月4日
首次发布 (估计)
2011年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年1月10日
最后验证
2014年1月1日
更多信息
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