过继细胞疗法与 (LN-145) 联合派姆单抗治疗顺铂化疗失败的不可切除或转移性移行细胞癌患者
2019年12月27日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
自体肿瘤浸润淋巴细胞 (LN-145) 与 Pembrolizumab 的第 2 阶段研究，在基于顺铂的化疗失败且尿路上皮局部晚期（不可切除）或转移性移行细胞癌 (TCC) 的受试者中
该 II 期试验研究了自体肿瘤浸润淋巴细胞 (LN-145) 和 pembrolizumab 在治疗无法通过手术切除或已扩散到身体其他部位且顺铂化疗失败的移行细胞癌患者中的效果。
LN-145 由称为淋巴细胞或 T 细胞的特殊免疫细胞组成，这些细胞是从患者的肿瘤中提取的，在制造设施中生长，然后输回预处理的患者体内以攻击肿瘤。
使用单克隆抗体（例如 pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于身体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
当与 pembrolizumab 一起给予 LN-145 可能有助于控制移行细胞膀胱癌
研究概览
地位
撤销
详细说明
主要目标：
I. 使用客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR) 评估自体肿瘤浸润淋巴细胞 LN-145 (LN-145) 联合帕博利珠单抗治疗晚期移行细胞膀胱癌 (TCC) 受试者的疗效，使用实体瘤反应评估标准，版本 1.1（RECIST 版本 [v] 1.1）。
次要目标：
I. 根据无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 评估 LN-145 联合派姆单抗治疗 TCC 受试者的疗效。
二。 根据不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE v5.0) 的不良事件 (AE) 概况，评估 LN-145 联合派姆单抗治疗 TCC 受试者的安全性。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
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Buffalo、New York、美国、14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者必须了解研究要求并自愿签署知情同意书（ICF）
- 所有受试者必须具有经组织学证实的不可切除的 TCC（包括肾盂、输尿管、膀胱和尿道）
- 根据 FDA 指南，只有一种基于顺铂的化疗失败。
- 受试者必须有一个肿瘤区域适合切除活检以产生 TIL，除了用于反应评估的目标病变之外。至少有一个可切除的病变来产生 TIL
- 至少一个 RECIST 1.1 版定义的可测量靶病灶
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 预计寿命 >= 6 个月
- 足够的骨髓功能
- 足够的器官功能
- 受试者必须对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈血清反应阴性
- 从所有先前抗癌治疗相关的 AE 恢复到 1 级或以下
- 血清妊娠试验阴性（有生育能力的女性受试者）
- 有生育能力的受试者必须愿意在知情同意时开始并在完成研究治疗方案后的 12 个月内采用批准的节育方法
- 必须能够并愿意遵守研究访问时间表和协议要求，包括长期随访
排除标准：
- 在过去 3 年内曾患过另一种原发性恶性肿瘤（乳腺癌、宫颈原位癌或局限性前列腺癌以及已得到充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 既往接受过细胞转移治疗，包括非清髓性或清髓性化疗方案
- 先前使用抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗性抗体或通路靶向剂进行过治疗
- 预计在开始研究治疗后 4 周内完成化疗或放疗
- 双膦酸盐治疗症状性高钙血症
- 在研究治疗开始前 6 周内接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素 [IFN]-α 或白细胞介素 [IL]-2）
- 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
- 患有任何形式的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的受试者
- 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染
- 在非清髓性淋巴细胞清除（NMA-LD 方案）后 28 天内接受过活疫苗或减毒疫苗
对 LN-145 疗法和/或其他研究药物的任何成分有超敏反应史的受试者
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 根据 3 次心电图 (ECG)（在 30 分钟时间范围内）或熟悉的长 QT 病史计算得出的针对心率校正的平均 QT 间期男性 >= 450 毫秒（女性 >= 470 毫秒）综合征
- 左心室射血分数 (LVEF) < 45% 或纽约心脏协会功能分类 II 级或更高级别的受试者
- 严重的疾病或医疗状况，这会增加参与研究和/或遵守方案的风险
- 已知有临床意义的肝病
- 患有阻塞性或限制性肺病，并且有记录的 FEV1（1 秒内用力呼气量）=< 60%
- 患有已知原发性中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤或有症状的 CNS 转移的受试者
- 怀孕或哺乳的受试者
- 活动性感染，包括结核病 (TB)、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒
- 研究治疗开始前 4 周内接受任何其他研究药物治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（环磷酰胺、氟达拉滨、派姆单抗）
患者在第 -8 天和 -7 天接受超过 2 小时的环磷酰胺静脉注射，在第 -6 至 -2 天接受超过 30 分钟的氟达拉滨静脉注射，并在第 -1 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。
至少 24 小时后，患者在第 0 天接受自体肿瘤浸润淋巴细胞 LN-145 静脉注射，并在第 1-4 天接受阿地白介素静脉注射超过 30 分钟，最多 6 剂。
然后，患者从第 21 天开始在 30 分钟内继续接受派姆单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，pembrolizumab 的周期每 21 天重复一次，持续 12 个月。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：长达 3 年
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根据实体瘤 1.1 中的反应评估标准评估，达到确认的部分反应 (PR) 或完全反应 (CR) 作为最佳反应的受试者比例。
将根据每个疾病评估进行评估，并计算相应的 95% 双侧置信区间
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：从第一次环磷酰胺给药到最后一次 IL-给药后 30 天
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将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准第 5 版按严重程度等级和与研究治疗的关系进行评估。
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从第一次环磷酰胺给药到最后一次 IL-给药后 30 天
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反应持续时间
大体时间：长达 3 年
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将通过 Kaplan-Meier 方法进行评估
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长达 3 年
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疾病控制率
大体时间：长达 3 年
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推导为实现确认的 PR/CR 或疾病持续稳定（至少 6 周）的受试者人数之和除以所有治疗人群中的受试者人数 x 100%。
将通过 Kaplan-Meier 方法进行评估
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长达 3 年
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无进展生存期
大体时间：长达 3 年
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将通过 Kaplan-Meier 方法进行评估
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长达 3 年
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总生存期
大体时间：长达 3 年
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从淋巴细胞耗竭到因任何原因死亡
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长达 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gurkamal Chatta, MD、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月20日
初级完成 (预期的)
2022年5月1日
研究完成 (预期的)
2023年5月1日
研究注册日期
首次提交
2019年4月30日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月30日
首次发布 (实际的)
2019年5月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月27日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- I 77218
- P30CA16056OD (其他赠款/资助编号：NCI)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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