GDC-0941 或 GDC-0980 与氟维司群对比氟维司群在对芳香酶抑制剂治疗耐药的晚期或转移性乳腺癌中的研究
2016年11月1日 更新者：Genentech, Inc.
GDC-0941 或 GDC-0980 与氟维司群对比氟维司群治疗对芳香酶抑制剂治疗耐药的晚期或转移性乳腺癌的 II 期、双盲、安慰剂对照、随机研究
这是一项多中心、国际、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期试验。
患有晚期乳腺癌 (ABC) 或转移性乳腺癌 (MBC) 且在接受芳香化酶抑制剂 (AI) 治疗期间出现疾病复发或进展或在完成辅助 AI 治疗后 6 个月内复发的参与者将被纳入第 I 部分这项研究。
接受过 AI 治疗且患有 PIK3CA 突变肿瘤的 ABC 或 MBC 参与者将被纳入本研究的第二部分。
研究的第一部分将评估将 GDC-0941 添加到氟维司群（A 组）和将 GDC-0980 添加到氟维司群（臂 B）与氟维司群 + 安慰剂（臂 C）相比对无进展生存期（PFS）的影响。
该研究的第二部分将检查安全性和耐受性，并评估 GDC-0941 联合氟维司群（D 组）与氟维司群 + 安慰剂（E 组）相比，在接受过 AI 先前治疗且肿瘤的参与者中对 PFS 的影响包含 PIK3CA 突变。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
318
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Herlev、丹麦、2730
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København Ø、丹麦、2100
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Odense、丹麦、5000
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Roskilde、丹麦、4000
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Vejle、丹麦、7100
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Århus、丹麦、8000
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Beer Sheva、以色列、8410101
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Holon、以色列、58100
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Jerusalem、以色列、91120
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Jerusalem、以色列、9372212
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Kfar-Saba、以色列、4428164
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Rehovot、以色列、7610001
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Tel Aviv、以色列、6423906
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Tel-Hashomer、以色列、52621
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Zerifin、以色列、70300
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Chelyabinsk、俄罗斯联邦、454087
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Kazan、俄罗斯联邦、420029
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
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Voronezh、俄罗斯联邦、394000
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3G 1A4
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Quebec City、Quebec、加拿大、G1R 2J6
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Saskatchewan
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Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 4H4
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León、墨西哥、37000
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Seoul、大韩民国、138-736
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Berlin、德国、13125
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Düsseldorf、德国、40225
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Freiburg、德国、79106
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Freiburg、德国、79110
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Hamburg、德国、20246
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Muenchen、德国、81675
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Muenchen、德国、81377
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München、德国、80336
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Trier、德国、54290
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
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Emilia-Romagna
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Meldola、Emilia-Romagna、意大利、47014
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20132
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Milano、Lombardia、意大利、20121
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Milano、Lombardia、意大利、20141
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Monza、Lombardia、意大利、20900
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Toscana
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Pisa、Toscana、意大利、56100
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Prato、Toscana、意大利、59100
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Umbria
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Terni、Umbria、意大利、05100
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Brno、捷克共和国、656 53
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Olomouc、捷克共和国、775 20
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Praha 2、捷克共和国、128 08
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Singapore、新加坡、119074
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Christchurch、新西兰
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Hamilton、新西兰、3240
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Wellington、新西兰、0621
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Santiago、智利、7630370
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Temuco、智利、4810469
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Valparaiso、智利、2341391
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Vina del Mar、智利、2540364
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Bruxelles、比利时、1070
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Bruxelles、比利时、1000
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Edegem、比利时、2650
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Leuven、比利时、3000
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Liège、比利时、4000
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Paris、法国、75231
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Patumwan、泰国、10330
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Songkhla、泰国、90110
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
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Wahroonga、New South Wales、澳大利亚、2076
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
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Woodville、South Australia、澳大利亚、5011
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Victoria
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
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Lima、秘鲁、34
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Lima、秘鲁、11
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Lima、秘鲁、Lima 27
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
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California
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Hayward、California、美国、94545
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Oakland、California、美国、94611
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Roseville、California、美国、95661
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Sacramento、California、美国、95825
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San Francisco、California、美国、94115
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San Jose、California、美国、95119
-
Santa Clara、California、美国、95051
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South San Francisco、California、美国、94080
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Vallejo、California、美国、94589
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Walnut Creek、California、美国、94596
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District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、美国、20010
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Florida
-
Boca Raton、Florida、美国、33428
-
Fort Myers、Florida、美国、33916
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Jacksonville、Florida、美国、32224
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Saint Petersburg、Florida、美国、33705
-
-
Georgia
-
Marietta、Georgia、美国、30060
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Illinois
-
Joliet、Illinois、美国、60435
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Peoria、Illinois、美国、61615
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67214-3728
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
-
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Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国、63128
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
-
Hackensack、New Jersey、美国、07601
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New York
-
Commack、New York、美国、11725
-
New York、New York、美国、10065
-
Rockville Centre、New York、美国、11570
-
Sleepy Hollow、New York、美国、10591
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
-
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Tennessee
-
Chattanooga、Tennessee、美国、37404
-
Germantown、Tennessee、美国、38138
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Nashville、Tennessee、美国、37232
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Nashville、Tennessee、美国、37211
-
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
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Fort Worth、Texas、美国、76104
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Houston、Texas、美国、77030
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Houston、Texas、美国、77030-4095
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Tyler、Texas、美国、75702
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23226
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Brighton、英国、BN1 9PX
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Cardiff、英国、CF14 2TL
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London、英国、SW3 6JJ
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London、英国、W1G 6AD
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Stoke on Trent、英国、ST4 7LN
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Barcelona、西班牙、08035
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Lerida、西班牙、25198
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Valencia、西班牙、46015
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Zaragoza、西班牙、50009
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Buenos Aires、阿根廷、1025
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Santa Fe、阿根廷、03000
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Hong Kong、香港、852
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Pokfulam、香港
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Kuala Lumpur、马来西亚、59100
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Kuala Lumpur、马来西亚、56000
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Penang、马来西亚、10050
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Penang、马来西亚、10400
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Tanjung Bungah、马来西亚、11200
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1
- 根据国家或地方治疗指南，在进入研究时，建议参与者进行内分泌治疗（即氟维司群）并且不需要细胞毒性化学疗法治疗。
- 第一部分：患有局部 ABC 或 MBC 的绝经后妇女，其疾病在辅助治疗期间（或停药后 6 个月内）复发，或在转移性 AI 治疗期间疾病进展。
- 第二部分：患有局部 ABC 或 MBC 的绝经后妇女，其疾病在 AI 治疗期间或之后出现进展。 因毒性而不是完成方案或疾病进展而停止 AI 的参与者不符合资格
- 雌激素受体 (ER) 阳性疾病和人表皮受体 2 (HER2) 阴性疾病
- 参与者必须通过实体瘤 (RECIST) 版本 (v) 1.1 中的反应评估标准具有可测量的疾病或具有放射学扫描的仅骨骼疾病
- 足够的血液学和终末器官功能
排除标准：
- 先前使用氟维司群、磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂或雷帕霉素 (mTOR) 抑制剂的机制靶点治疗 ABC 或 MBC
- 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内接受过既往抗癌治疗或放疗
- 既往接受过超过 (>) 一种细胞毒性化疗方案或接受过超过 (>) 种 MBC 内分泌治疗后疾病复发或进展
- 需要抗高血糖治疗的参与者
- 有临床意义的心脏或肺功能障碍
- 吸收不良综合征或其他会干扰肠内吸收的病症的病史
- 具有临床意义的肝病史
- 活动性不受控制的自身免疫性疾病或活动性炎症性疾病
- 免疫功能低下状态
- 需要当前的长期皮质类固醇治疗
- 怀孕、哺乳或哺乳
- 当前严重的、不受控制的全身性疾病
- 症状性高钙血症
- 已知未经治疗或活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 过去 5 年内有其他恶性肿瘤的病史，除了经过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌，或接受过潜在治愈性治疗但没有疾病证据并被诊断为疾病证据的患者治疗医师复发风险低
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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PLACEBO_COMPARATOR：GDC-0941 匹配安慰剂 + 氟维司群（E 组）
具有 PIK3CA 突变的参与者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续周期的第 1 天接受氟维司群 500 mg 作为 2 次 250 mg IM 注射，并从第 1 周期的第 1 天开始口服 GDC-0941 匹配安慰剂 QD，每个周期28 天。
研究治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
|
参与者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续周期的第 1 天接受 250 mg 的氟维司群 500 mg，每个周期 28 天，直到疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
从第 1 周期的第 1 天或第 15 天开始，参与者将口服 GDC-0941 匹配的安慰剂 QD，直至疾病进展、无法耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
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实验性的：GDC-0941-260 mg + 氟维司群（D 组）
具有 PIK3CA 突变的参与者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续周期的第 1 天接受氟维司群 500 mg 作为 2 次 IM 注射 250 mg，并从第 1 周期的第 1 天开始口服 GDC-0941 260 mg QD，每个周期28 天。
研究治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
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参与者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续周期的第 1 天接受 250 mg 的氟维司群 500 mg，每个周期 28 天，直到疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
从第 1 周期的第 1 天或第 15 天开始，参与者将口服 GDC-0941 260 mg（第二部分）或 340 mg（第一部分）QD，直至疾病进展、无法耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
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实验性的：GDC-0941-340 mg + 氟维司群（A 组）
参与者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续周期的第 1 天接受氟维司群 500 毫克 (mg) 作为 2 次肌内 (IM) 注射 250 mg，从第 1 天开始每天口服一次 GDC-0941 340 mg (QD)第一周期15个，每个周期28天。
研究治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
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参与者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续周期的第 1 天接受 250 mg 的氟维司群 500 mg，每个周期 28 天，直到疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
从第 1 周期的第 1 天或第 15 天开始，参与者将口服 GDC-0941 260 mg（第二部分）或 340 mg（第一部分）QD，直至疾病进展、无法耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
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PLACEBO_COMPARATOR：GDC-0948 或 GDC-0980 匹配安慰剂 + 氟维司群（C 组）
参与者将以 1:1 的比例随机接受 GDC-0948 匹配安慰剂或 GDC-0980 匹配安慰剂和氟维司群。
参与者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续周期的第 1 天接受 250 mg 的氟维司群 500 mg，以及从第 1 周期的第 15 天开始口服 GDC-0948 或 GDC-0980 匹配的安慰剂 QD，每个28天为一个周期。
研究治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
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参与者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续周期的第 1 天接受 250 mg 的氟维司群 500 mg，每个周期 28 天，直到疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
从第 1 周期的第 1 天或第 15 天开始，参与者将口服 GDC-0941 匹配的安慰剂 QD，直至疾病进展、无法耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
从第 1 周期的第 15 天开始，参与者将口服 GDC-0980 匹配的安慰剂 QD，直至疾病进展、无法耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
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实验性的：GDC-0980-30 mg + 氟维司群（B 组）
参与者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续周期的第 1 天接受氟维司群 500 mg 作为 2 次 250 mg 的 IM 注射，并从第 1 周期的第 15 天开始口服 GDC-0980 30 mg QD，每个周期 28 天.
研究治疗将持续到疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
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参与者将在第 1 周期的第 1 天和第 15 天以及每个后续周期的第 1 天接受 250 mg 的氟维司群 500 mg，每个周期 28 天，直到疾病进展、不可耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
从第 1 周期的第 15 天开始，参与者将口服 GDC-0980 30 mg（第 I 部分）QD，直至疾病进展、无法耐受的毒性、选择性退出研究、研究完成或终止。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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研究者根据修改后的 RECIST v 1.1 评估的无进展生存期
大体时间：从筛选到大约 5 年（在筛选时评估，在治疗 8、16、24 和 32 周后，此后每 12 周评估一次，直到疾病进展或开始其他抗癌治疗）
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从筛选到大约 5 年（在筛选时评估，在治疗 8、16、24 和 32 周后，此后每 12 周评估一次，直到疾病进展或开始其他抗癌治疗）
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发生不良事件的参与者百分比
大体时间：基线至最后一次研究药物给药后 30 天（约 5 年）
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基线至最后一次研究药物给药后 30 天（约 5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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具有客观肿瘤反应（由研究者根据修订的 RECIST v 1.1 评估的完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]）的参与者百分比
大体时间：从筛选到大约 5 年（在筛选时评估，在治疗 8、16、24 和 32 周后，此后每 12 周评估一次，直到疾病进展或开始其他抗癌治疗）
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从筛选到大约 5 年（在筛选时评估，在治疗 8、16、24 和 32 周后，此后每 12 周评估一次，直到疾病进展或开始其他抗癌治疗）
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根据修订的 RECIST v 1.1，临床获益反应定义为 PR、CR 或 SD 的参与者百分比
大体时间：从筛选到大约 5 年（在筛选时评估，在治疗 8、16、24 和 32 周后，此后每 12 周评估一次，直到疾病进展或开始其他抗癌治疗）
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从筛选到大约 5 年（在筛选时评估，在治疗 8、16、24 和 32 周后，此后每 12 周评估一次，直到疾病进展或开始其他抗癌治疗）
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由研究者根据修改后的 RECIST v 1.1 评估的确认客观反应的持续时间
大体时间：从筛选到大约 5 年（在筛选时评估，在治疗 8、16、24 和 32 周后，此后每 12 周评估一次，直到疾病进展或开始其他抗癌治疗）
|
从筛选到大约 5 年（在筛选时评估，在治疗 8、16、24 和 32 周后，此后每 12 周评估一次，直到疾病进展或开始其他抗癌治疗）
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患有 PIK3CA 突变肿瘤的参与者的百分比
大体时间：基线
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基线
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GDC-0941 和 GDC-0948 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 部分：第 1 周期和第 2 周期第 15 天的给药前 0-4 小时 (PrD)、给药后 1、2、4 小时 (PoD)，第 1 周期第 16 天的 PrD，0-4 小时 PrD 和 2 小时 PoD第 6 周期第 1 天；第 II 部分：0-4 小时 PrD，第 1 和第 6 周期第 1 天 2 小时 PoD，0-4 小时 PrD，第 2 周期第 1 天 1、2、4 小时 PoD
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第 1 部分：第 1 周期和第 2 周期第 15 天的给药前 0-4 小时 (PrD)、给药后 1、2、4 小时 (PoD)，第 1 周期第 16 天的 PrD，0-4 小时 PrD 和 2 小时 PoD第 6 周期第 1 天；第 II 部分：0-4 小时 PrD，第 1 和第 6 周期第 1 天 2 小时 PoD，0-4 小时 PrD，第 2 周期第 1 天 1、2、4 小时 PoD
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GDC-0941 和 GDC-0948 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 部分：0-4 小时 PrD，第 1 和第 2 周期第 15 天 1、2、4 小时 PoD，第 1 周期第 16 天 PrD，第 6 周期第 1 天 0-4 小时 PrD 和 2 小时 PoD；第 II 部分：0-4 小时 PrD，第 1 和第 6 周期第 1 天 2 小时 PoD，0-4 小时 PrD，第 2 周期第 1 天 1、2、4 小时 PoD
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第 1 部分：0-4 小时 PrD，第 1 和第 2 周期第 15 天 1、2、4 小时 PoD，第 1 周期第 16 天 PrD，第 6 周期第 1 天 0-4 小时 PrD 和 2 小时 PoD；第 II 部分：0-4 小时 PrD，第 1 和第 6 周期第 1 天 2 小时 PoD，0-4 小时 PrD，第 2 周期第 1 天 1、2、4 小时 PoD
|
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GDC-0941 和 GDC-0948 从时间零到给药后 24 小时 (AUC0-24) 的浓度时间曲线下面积
大体时间：第 1 部分：0-4 小时 PrD，第 1 和第 2 周期第 15 天 1、2、4 小时 PoD，第 1 周期第 16 天 PrD，第 6 周期第 1 天 0-4 小时 PrD 和 2 小时 PoD；第 II 部分：0-4 小时 PrD，第 1 和第 6 周期第 1 天 2 小时 PoD，0-4 小时 PrD，第 2 周期第 1 天 1、2、4 小时 PoD
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第 1 部分：0-4 小时 PrD，第 1 和第 2 周期第 15 天 1、2、4 小时 PoD，第 1 周期第 16 天 PrD，第 6 周期第 1 天 0-4 小时 PrD 和 2 小时 PoD；第 II 部分：0-4 小时 PrD，第 1 和第 6 周期第 1 天 2 小时 PoD，0-4 小时 PrD，第 2 周期第 1 天 1、2、4 小时 PoD
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gallia Levy, M.D., Ph.D.、Genentech, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年9月8日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月19日
首次发布 (估计)
2011年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月1日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
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