研究单剂量和重复剂量 GSK2269557 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

• 由负责任且经验丰富的医生根据包括病史、身体检查、实验室检查和心脏监测在内的医学评估确定为健康。 临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者可根据研究者的判断纳入，前提是该异常不会危及受试者安全或研究完整性。
• 签署知情同意书时年龄在 18 至 55 岁之间的男性。
• 有生育潜力女性伴侣的受试者必须同意使用第 8.1 节中列出的避孕方法之一。 从首次服用研究药物到随访访视，必须遵循该标准。
• 体重大于等于55kg且BMI在18-31kg/m2（含）范围内。
• 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 平均 QTcB < 450 毫秒
• AST 和 ALT < 2xULN；碱性磷酸酶和胆红素小于或等于 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。

健康吸烟者队列 4-5 的附加纳入标准（C 部分）

• 目前吸烟的受试者。 必须在筛查访问前的 12 个月内吸烟，并且吸烟史大于或等于 5 包年。 [包年数 =（每天的香烟数量/20）x 吸烟年数]。
• 筛查时肺活量测定正常（FEV1 大于或等于预测值的 80%，FEV1/FVC 比率大于或等于 70%）。 预测应根据 ECCS 方程

排除标准：

• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
• 充血性心力衰竭、冠状动脉功能不全或心律失常的病史，或筛查 24 小时动态心电图监测的发现将禁忌受试者参与研究。
• 研究前药物/酒精筛查呈阳性。
• HIV 抗体检测呈阳性。

• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史定义为：

  • 男性平均每周摄入量>21 个单位或女性>14 个单位。 一个单位相当于 8 克酒精：半品脱（约 240 毫升）啤酒、1 杯（125 毫升）葡萄酒或 1 杯（25 毫升）烈酒。

• 受试者参加了临床试验并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：90 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 在服用前 7 天（或 14 天，如果药物是潜在的酶诱导剂）或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用处方药或非处方药，包括维生素、草药和膳食补充剂（包括圣约翰草）第一剂研究药物，除非研究者和 GSK 医疗监督员认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 受试者在其第一剂研究产品后 3 周内接受过任何类型的疫苗接种，或预计将在其最后一剂研究产品后 3 周内接种疫苗。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏史（包括特应性哮喘），在研究者或 GSK 医疗监测员看来，禁忌他们的参与。
• 参与研究将导致在 90 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 受试者在精神上或法律上无行为能力。
• 对肝素敏感或肝素诱导的血小板减少症的病史。
• 患有哮喘或有哮喘病史的受试者。
• 在研究药物首次给药前 7 天食用红酒、塞维利亚橙子、葡萄柚或葡萄柚汁和/或柚子、异国柑橘类水果、葡萄柚杂交种或果汁。