Estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de dosis únicas y repetidas de GSK2269557

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido a discreción del investigador, siempre que la anormalidad no ponga en peligro la seguridad del sujeto o la integridad del estudio.
• Varón entre 18 y 55 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis de la medicación del estudio hasta la visita de seguimiento.
• Peso corporal mayor o igual a 55 kg e IMC dentro del rango 18-31 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB promedio < 450 ms
• AST y ALT < 2xULN; fosfatasa alcalina y bilirrubina menor o igual a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%).

Criterios de inclusión adicionales para fumadores sanos Cohortes 4-5 (Parte C)

• Sujetos que son fumadores actuales. Debe haber fumado en el período de 12 meses anterior a la visita de selección y tener un historial de paquetes mayor o igual a 5 paquetes por año. [número de paquetes años = (número de cigarrillos por día/20) x número de años fumados].
• Espirometría normal (FEV1 mayor o igual al 80 % del predicho, relación FEV1/FVC mayor o igual al 70 %) en la selección. Las predicciones deben estar de acuerdo con las ecuaciones ECCS

Criterio de exclusión:

• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia coronaria o arritmia cardíaca o un hallazgo en el monitor Holter de 24 h de detección que contraindique la participación del sujeto en el estudio.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.

• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como:

  • una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres. Una unidad equivale a 8 g de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.

• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 90 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• El sujeto ha recibido cualquier tipo de vacunación dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del producto en investigación, o se espera que sea vacunado dentro de las 3 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros (incluido el asma atópica) que, en opinión del investigador o GSK Medical Monitor, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 ml dentro de un período de 90 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Sujetos que tienen asma o antecedentes de asma.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.