Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki pojedynczych i powtarzanych dawek GSK2269557

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Uczestnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony według uznania Badacza, pod warunkiem że nieprawidłowość nie zagrozi bezpieczeństwu uczestnika ani rzetelności badania .
• Mężczyzna w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Osoby, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do wizyty kontrolnej.
• Masa ciała większa lub równa 55kg i BMI w przedziale 18-31 kg/m2 (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• Średni odstęp QTcB < 450 ms
• AspAT i AlAT < 2xGGN; fosfataza zasadowa i bilirubina mniejsze lub równe 1,5xGGN (bilirubina izolowana >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).

Dodatkowe kryteria włączenia dla zdrowych palaczy Kohorty 4-5 (Część C)

• Osoby, które obecnie palą. Musi palić w okresie 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową i mieć historię paczki większą lub równą 5 paczkolatom. [liczba paczek-lat = (liczba papierosów dziennie/20) x liczba lat palenia].
• Prawidłowa spirometria (FEV1 większy lub równy 80% wartości należnej, stosunek FEV1/FVC większy lub równy 70%) podczas badania przesiewowego. Prognozy powinny być zgodne z równaniami ECCS

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia zastoinowej niewydolności serca, niewydolności wieńcowej lub zaburzeń rytmu serca lub wynik badania przesiewowego 24h Holtera, który stanowiłby przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.

• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania określona jako:

  • średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: półlitrowy (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.

• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 90 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Uczestnik otrzymał jakikolwiek rodzaj szczepionki w ciągu 3 tygodni od podania pierwszej dawki badanego produktu lub oczekuje się, że zostanie zaszczepiony w ciągu 3 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię (w tym na astmę atopową), która w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 90 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Pacjenci, którzy mają astmę lub astmę w wywiadzie.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego i/lub pummelo, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych od 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.