Studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka och upprepade doser av GSK2269557

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk avvikelse eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen kan inkluderas efter utredarens gottfinnande förutsatt att avvikelsen inte äventyrar patientsäkerheten eller studieintegriteten.
• Man mellan 18 och 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet fram till uppföljningsbesöket.
• Kroppsvikt större än eller lika med 55 kg och BMI inom intervallet 18-31 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• Genomsnittlig QTcB < 450 msek
• AST och ALT < 2xULN; alkaliskt fosfatas och bilirubin mindre än eller lika med 1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).

Ytterligare inklusionskriterier för friska rökare Kohorter 4-5 (del C)

• Ämnen som är nuvarande rökare. Måste ha rökt under 12-månadersperioden före screeningbesöket och ha en förpackningshistorik på mer än eller lika med 5 förpackningsår. [antal förpackningsår = (antal cigaretter per dag/20) x antal år rökta].
• Normal spirometri (FEV1 större än eller lika med 80 % av förutsagt, FEV1/FVC-förhållande större än eller lika med 70 %) vid screening. Förutsägelser bör vara enligt ECCS-ekvationer

Exklusions kriterier:

• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• En historia av kongestiv hjärtsvikt, kranskärlssvikt eller hjärtarytmi eller ett fynd på screening 24-timmars Holter-monitor som skulle kontraindikera försökspersonens deltagande i studien.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.

• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som:

  • ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor. En enhet motsvarar 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.

• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 90 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Försökspersonen har fått någon typ av vaccination inom 3 veckor efter sin första dos av försöksprodukten, eller förväntas bli vaccinerad inom 3 veckor efter sin sista dos av försöksprodukten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi (inklusive atopisk astma) som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 90-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmöget.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Försökspersoner som har astma eller en historia av astma.
• Konsumtion av rött vin, apelsiner från Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice och/eller pummelos, exotiska citrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer från 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.