Estudo para Investigar Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de Doses Únicas e Repetidas de GSK2269557

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um sujeito com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído a critério do investigador, desde que a anormalidade não comprometa a segurança do sujeito ou a integridade do estudo.
• Homem entre 18 e 55 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita de acompanhamento.
• Peso corporal maior ou igual a 55kg e IMC na faixa de 18-31kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB médio < 450 mseg
• AST e ALT < 2xULN; fosfatase alcalina e bilirrubina menor ou igual a 1,5xLSN (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).

Critérios de inclusão adicionais para fumantes saudáveis ​​Coortes 4-5 (Parte C)

• Indivíduos que são fumantes atuais. Deve ter fumado no período de 12 meses anterior à visita de triagem e ter um histórico maior ou igual a 5 maços anos. [número de maços anos = (número de cigarros por dia/20) x número de anos fumados].
• Espirometria normal (VEF1 maior ou igual a 80% do previsto, relação VEF1/CVF maior ou igual a 70%) na triagem. As previsões devem estar de acordo com as equações ECCS

Critério de exclusão:

• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma história de insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência coronária ou arritmia cardíaca ou um achado no monitor Holter 24h de triagem que contra-indicaria a participação do sujeito no estudo.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.

• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo definido como:

  • uma ingestão semanal média de >21 unidades para homens ou >14 unidades para mulheres. Uma unidade equivale a 8 g de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.

• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 90 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• O sujeito recebeu qualquer tipo de vacinação dentro de 3 semanas após a primeira dose do produto experimental ou espera-se que seja vacinado dentro de 3 semanas após a última dose do produto experimental.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias (incluindo asma atópica) que, na opinião do investigador ou do GSK Medical Monitor, contra-indicam sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 90 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Indivíduos com asma ou histórico de asma.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.