Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики однократных и повторных доз GSK2269557

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен по усмотрению исследователя при условии, что аномалия не поставит под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования.
• Мужчина в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, имеющие партнеров-женщин детородного возраста, должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последующего визита.
• Масса тела больше или равна 55 кг и ИМТ в пределах 18-31 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• Среднее значение QTcB < 450 мс
• АСТ и АЛТ < 2хВГН; щелочная фосфатаза и билирубин меньше или равный 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

Дополнительные критерии включения для здоровых курильщиков Когорты 4-5 (Часть C)

• Субъекты, которые в настоящее время курят. Должен курить в течение 12-месячного периода, предшествовавшего визиту для скрининга, и иметь стаж не менее 5 лет пачки. [количество пачек лет = (количество сигарет в день/20) x количество лет курения].
• Нормальная спирометрия (ОФВ1 больше или равно 80% от должного, отношение ОФВ1/ФЖЕЛ больше или равно 70%) при скрининге. Прогнозы должны быть в соответствии с уравнениями ECCS

Критерий исключения:

• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Застойная сердечная недостаточность, коронарная недостаточность или сердечная аритмия в анамнезе или результаты скринингового 24-часового холтеровского мониторирования, которые противопоказали бы участие субъекта в исследовании.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.

• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

  • среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.

• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 90 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• Субъект получил вакцинацию любого типа в течение 3 недель после получения первой дозы исследуемого продукта или ожидается, что он будет вакцинирован в течение 3 недель после получения последней дозы исследуемого продукта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии (включая атопическую астму), которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 90-дневного периода.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Субъекты, страдающие астмой или астмой в анамнезе.
• Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.