Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en herhaalde doses GSK2269557 te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie kan naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen, op voorwaarde dat de afwijking de veiligheid van de proefpersoon of de integriteit van het onderzoek niet in gevaar brengt.
• Man tussen 18 en 55 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot het vervolgbezoek.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 55 kg en BMI binnen het bereik van 18-31 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• Gemiddelde QTcB < 450 msec
• AST en ALT < 2xULN; alkalische fosfatase en bilirubine kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).

Aanvullende inclusiecriteria voor gezonde rokers Cohorten 4-5 (Deel C)

• Onderwerpen die huidige rokers zijn. Moet gerookt hebben in de periode van 12 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek en een pakgeschiedenis hebben van meer dan of gelijk aan 5 pakjaren. [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20) x aantal jaren gerookt].
• Normale spirometrie (FEV1 groter dan of gelijk aan 80% van voorspeld, FEV1/FVC-ratio groter dan of gelijk aan 70%) bij screening. Voorspellingen moeten volgens ECCS-vergelijkingen zijn

Uitsluitingscriteria:

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, coronaire insufficiëntie of hartritmestoornissen of een bevinding op de 24-uurs Holter-monitor die een contra-indicatie vormt voor deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.

• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als:

  • een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 8 g alcohol: een halve pint (~ 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.

• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 90 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• De proefpersoon heeft binnen 3 weken na de eerste dosis van het onderzoeksproduct een soort vaccinatie gekregen of zal naar verwachting binnen 3 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct worden gevaccineerd.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie (inclusief atopische astma) die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 90 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Proefpersonen met astma of een voorgeschiedenis van astma.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, pompelmoes of pompelmoessap en/of pummelo's, exotische citrusvruchten, pompelmoeshybriden of vruchtensappen vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.