Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednorázových a opakovaných dávek GSK2269557

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že abnormalita neohrozí bezpečnost subjektu nebo integritu studie.
• Muž ve věku od 18 do 55 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Subjekty s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné z metod antikoncepce uvedených v části 8.1. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 55 kg a BMI v rozmezí 18-31 kg/m2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Průměrné QTcB < 450 msec
• AST a ALT < 2xULN; alkalická fosfatáza a bilirubin nižší nebo rovný 1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).

Další kritéria zařazení pro zdravé kuřáky kohorty 4–5 (část C)

• Subjekty, které jsou současnými kuřáky. Musí kouřit v období 12 měsíců před screeningovou návštěvou a mít historii balení delší nebo rovnou 5 letům balení. [počet let balení = (počet cigaret za den/20) x počet let vykouřených].
• Normální spirometrie (FEV1 větší nebo rovna 80 % předpokládané hodnoty, poměr FEV1/FVC větší nebo roven 70 %) při screeningu. Předpovědi by měly být podle rovnic ECCS

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza městnavého srdečního selhání, koronární insuficience nebo srdeční arytmie nebo nález na screeningovém 24h Holterově monitoru, který by kontraindikoval účast subjektu ve studii.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.

• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako:

  • průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihoviny.

• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem podávání v aktuální studii: 90 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt byl očkován jakýmkoliv typem vakcinace do 3 týdnů od své první dávky hodnoceného přípravku nebo se očekává, že bude očkován do 3 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.
• Anamnéza citlivosti na kteroukoli studovanou medikaci nebo její složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie (včetně atopického astmatu), která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 ml během 90 dnů.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Subjekty, které mají astma nebo astma v anamnéze.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.