Studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av enkelt- og gjentatte doser av GSK2269557

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn forutsatt at abnormiteten ikke setter forsøkspersonens sikkerhet eller studieintegritet i fare.
• Mann mellom 18 og 55 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Personer med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose med studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt større enn eller lik 55 kg og BMI innenfor området 18-31 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• Gjennomsnittlig QTcB < 450 msek
• AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin mindre enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).

Ytterligere inklusjonskriterier for friske røykere Kohorter 4-5 (del C)

• Forsøkspersoner som er nåværende røykere. Må ha røykt i 12-månedersperioden før screeningbesøket og ha en pakningshistorie på mer enn eller lik 5 pakningsår. [antall pakkeår = (antall sigaretter per dag/20) x antall år røykt].
• Normal spirometri (FEV1 større enn eller lik 80 % av predikert, FEV1/FVC-forhold større enn eller lik 70 %) ved screening. Forutsigelser bør være i henhold til ECCS-ligninger

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• En historie med kongestiv hjertesvikt, koronar insuffisiens eller hjertearytmi eller et funn på screening 24-timers Holter-monitor som ville kontraindikere forsøkspersonens deltakelse i studien.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.

• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som:

  • et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn eller >14 enheter for kvinner. En enhet tilsvarer 8 g alkohol: en halvliter (~240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.

• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 90 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Forsøkspersonen har mottatt en hvilken som helst type vaksinasjon innen 3 uker etter sin første dose av undersøkelsesproduktet, eller forventes å bli vaksinert innen 3 uker etter den siste dosen av undersøkelsesproduktet.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medikamenter eller annen allergi (inkludert atopisk astma) som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 90 dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Personer som har astma eller en historie med astma.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.