Studio per indagare su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di dosi singole e ripetute di GSK2269557

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso a discrezione dello sperimentatore, a condizione che l'anomalia non comprometta la sicurezza del soggetto o l'integrità dello studio .
• Maschio di età compresa tra i 18 e i 55 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• I soggetti con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 55 kg e BMI compreso tra 18 e 31 kg/m2 (incluso).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB medio < 450 msec
• AST e ALT < 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina inferiore o uguale a 1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).

Ulteriori criteri di inclusione per i fumatori sani Coorti 4-5 (Parte C)

• Soggetti che sono fumatori attuali. Deve aver fumato nel periodo di 12 mesi precedente la visita di screening e avere una storia del pacchetto maggiore o uguale a 5 anni del pacchetto. [numero di anni pacchetto = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati].
• Spirometria normale (FEV1 maggiore o uguale all'80% del predetto, rapporto FEV1/FVC maggiore o uguale al 70%) allo screening. Le previsioni devono essere conformi alle equazioni ECCS

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Una storia di insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza coronarica o aritmia cardiaca o un risultato sullo screening del monitor Holter 24 ore che controindica la partecipazione del soggetto allo studio.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.

• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definita come:

  • un'assunzione media settimanale di >21 unità per i maschi o >14 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 g di alcol: mezza pinta (~240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.

• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 90 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi tipo di vaccinazione entro 3 settimane dalla prima dose del prodotto sperimentale o dovrebbe essere vaccinato entro 3 settimane dall'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia (inclusa l'asma atopica) che, a parere dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 90 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Soggetti che hanno l'asma o una storia di asma.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.