GSK2269557の単回および反復投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査するための研究

包含基準:

• 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康と判断されます。 研究対象集団の基準範囲外の臨床的異常または検査パラメータを有する被験者は、異常が被験者の安全性または研究の完全性を危険にさらさない限り、治験責任医師の裁量で含めることができます。
• -インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜55歳の男性。
• -出産の可能性のある女性パートナーを持つ被験者は、セクション8.1に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与時からフォローアップ訪問まで従わなければなりません。
• 体重が 55kg 以上で、BMI が 18 ～ 31 kg/m2 の範囲内 (包括的)。
• -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• 平均QTcB < 450ミリ秒
• ASTおよびALT < 2xULN;アルカリホスファターゼおよびビリルビンが 1.5xULN 以下 (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、分離ビリルビン > 1.5xULN が許容されます)。

健康な喫煙者のための追加の包含基準 コホート 4-5 (パート C)

• -現在喫煙者である被験者。 -スクリーニング訪問前の12か月の期間に喫煙し、5年以上のパック履歴が必要です。 [パック年数=(1日あたりのタバコの本数/20)×喫煙年数]。
• -スクリーニング時の正常なスパイロメトリー（FEV1が予測の80％以上、FEV1 / FVC比が70％以上）。 予測は ECCS 式に従うべきです

除外基準:

• -研究前の陽性のB型肝炎表面抗原または陽性のC型肝炎抗体は、スクリーニングの3か月以内に結果を出します。
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• -うっ血性心不全、冠状動脈不全または心不整脈の病歴、または被験者の研究への参加を禁忌とする24時間ホルターモニターのスクリーニングに関する所見。
• 陽性の事前研究薬物/アルコールスクリーニング。
• HIV抗体の陽性検査。

• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます：

  • 週平均摂取量が男性で 21 単位以上、女性で 14 単位以上。 1 単位は 8 g のアルコールに相当します。ビール 1/2 パイント (～240 ml)、ワイン 1 杯 (125 ml)、スピリッツ 1 杯 (25 ml) です。

• -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：90日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つを超える新しい化学物質への暴露。
• -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用は、7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の初回投与。
• -被験者は、治験薬の最初の投与から3週間以内に任意のタイプのワクチン接種を受けたか、または治験薬の最後の投与から3週間以内にワクチン接種を受ける予定です。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギー（アトピー性喘息を含む）の病歴。
• -研究への参加により、90日以内に500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• 被験者は精神的または法的に無力です。
• -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• -喘息または喘息の病歴がある被験者。
• 赤ワイン、セビリア オレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュースおよび/またはプメロス、エキゾチックな柑橘類、グレープフルーツ ハイブリッドまたはフルーツ ジュースを、治験薬の初回投与の 7 日前から摂取した。