Doravirine (MK-1439) 在人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染者 (MK-1439-005) 中的研究
2018年9月24日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
评估 MK-1439 在 HIV-1 感染患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗逆转录病毒活性的多剂量研究
这是一项评估多拉韦林 (MK-1439) 作为单一疗法在未接受过抗逆转录病毒疗法 (ART) 的 HIV-1 感染参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗逆转录病毒活性的研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 筛选前 ≥ 3 个月诊断为 HIV-1 感染
- 有生育潜力女性伴侣的参与者必须同意在研究期间和最后一剂研究药物后的 90 天内使用医学上可接受的避孕方法
- 体重指数 (BMI) ≤35 kg/m^2
- 除 HIV 感染外，参与者的基线健康状况被判定为稳定
- 心电图 (ECG) 无临床显着异常
- 参与者未接受过 ART（定义为从未接受过任何抗逆转录病毒药物或连续 ≤30 天的研究性抗逆转录病毒药物（不包括非核苷类逆转录酶抑制剂 [NNRTI]）或连续 ≤60 天的组合 ART，不包括 NNRTI）
- 参与者愿意在本研究的治疗阶段期间不接受其他 ART。
排除标准：
- 中风、慢性癫痫发作或严重神经系统疾病的病史
- 具有临床意义的内分泌、胃肠道、心血管、血液学、肝脏、免疫学（HIV-1 感染除外）、肾脏、呼吸系统或泌尿生殖系统异常或疾病的病史
- 具有临床意义的肿瘤病史
- 参与者在本研究治疗前 1 个月内使用过任何免疫治疗药物或免疫抑制治疗
- 参与者有一个或多个预先存在的尖端扭转型室性心动过速的危险因素（纽约心脏协会功能分类 II 至 IV 心力衰竭、家族性长 QT 综合征、未纠正的低钾血症、QTcF >470 毫秒）
- 参与者需要或预计需要慢性每日处方药
- 目前（主动）诊断为任何原因引起的急性肝炎
- 慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 病史，除非已证明治愈和/或 HCV 血清学检测呈阳性的患者的 HCV 病毒载量为阴性。
- 乙型肝炎表面抗原阳性
- 参与者无法避免或预计在给药前大约 2 周（或 5 个半衰期）开始使用任何药物，包括处方药和非处方药或草药（如圣约翰草 [贯叶连翘]）研究药物的初始剂量，在整个研究过程中，直到研究后访视
- 参与者饮酒过量，定义为超过 3 杯酒精饮料（1 杯大约相当于：啤酒 [284 mL/10 盎司]、葡萄酒 [125 mL/4 盎司] 或蒸馏酒 [25 mL/1盎司]) 每天
- 参与者摄入过量的咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料，定义为每天超过 6 份（1 份大约相当于 120 毫克咖啡因）
- 参与者是过度吸烟者（即每天吸食超过 10 支香烟）并且不愿意将吸烟限制在每天 ≤ 10 支香烟
- 研究前（筛选）访视前 4 周内进行过重大手术、捐献或丢失 1 个单位的血液（约 500 mL）
- 在研究前（筛选）访视前 4 周内参加另一项研究
- 有明显的多重和/或严重过敏史（包括乳胶过敏），或对处方药或非处方药或食物有过过敏反应或严重不耐受
- 目前经常使用（包括使用任何非法药物）或在大约 1 年内有药物滥用史（包括酒精）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：Doravirine 25 mg 或安慰剂
参与者将接受口服剂量的 doravirine 25 mg 或安慰剂，每天一次，持续 7 天。
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Doravirine 片剂，口服，每日一次，连续 7 天，A 组剂量为 25 mg，B 组剂量为 200 mg； C组中的剂量待定（≤200 mg）。
其他名称：
安慰剂药片每天一次，持续 7 天。
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实验性的：B 组：Doravirine 200 mg 或安慰剂
B 组（doravirine 200 mg 或安慰剂，每天一次，持续 7 天）将在对 A 组的安全性和耐受性以及研究 MK-1439-001 的所有安全性、耐受性和药代动力学数据进行满意审查后启动。
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Doravirine 片剂，口服，每日一次，连续 7 天，A 组剂量为 25 mg，B 组剂量为 200 mg； C组中的剂量待定（≤200 mg）。
其他名称：
安慰剂药片每天一次，持续 7 天。
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实验性的：C组：Doravirine或安慰剂
面板 C 是可选的。
如果进行，将在审查之前小组的数据后确认剂量。
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Doravirine 片剂，口服，每日一次，连续 7 天，A 组剂量为 25 mg，B 组剂量为 200 mg； C组中的剂量待定（≤200 mg）。
其他名称：
安慰剂药片每天一次，持续 7 天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HIV-1 核糖核酸 (RNA) 病毒载量相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 7 天
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确定每组血浆 HIV RNA 病毒载量从基线到第 7 天的变化。
结果表示为每天服用 7 剂多拉韦林或安慰剂后 HIV RNA log10 拷贝/mL 的变化。
根据 90% 置信区间上限 <-1 的记录，假设至少 1 剂 doravirine 优于安慰剂。
使用 Abbott RealTime HIV 测定法测定血浆 HIV RNA 水平，其线性范围为 40 至 1000 万拷贝/mL。
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基线和第 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 7 天 Doravirine 从给药到给药后 24 小时 (AUC0-24hr) 血浆浓度时间曲线下的面积
大体时间：第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时
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在第 7 天的 doravirine 治疗组中确定了 doravirine 的 AUC0-24hr。
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第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时
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第 7 天 Doravirine 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时
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在第 7 天，doravirine 治疗组测定了 doravirine 的 Cmax。
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第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时
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第 7 天 Doravirine 给药后 24 小时 (C24hr) 的血浆浓度
大体时间：第 7 天（第 8 天）给药后 24 小时
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在第 7 天，doravirine 治疗组测定了 doravirine 的 C24hr。
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第 7 天（第 8 天）给药后 24 小时
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第 7 天 Doravirine 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时
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在第 7 天，doravirine 的 Tmax 在 doravirine 治疗组中确定。
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第 7 天给药前和给药后 1、2、4、6、8、10、12 和 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年10月21日
初级完成 (实际的)
2012年4月10日
研究完成 (实际的)
2012年4月10日
研究注册日期
首次提交
2011年11月4日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月4日
首次发布 (估计)
2011年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年2月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月24日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1439-005
- 2011-003508-19 (EUDRACT_NUMBER 个)
- MK-1439-005 (其他：Merck Protocol Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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