En studie av Doravirin (MK-1439) i humant immunbristvirus Typ 1 (HIV-1)-infekterade deltagare (MK-1439-005)
24 september 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En flerdosstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiretroviral aktivitet hos MK-1439 hos HIV-1-infekterade patienter
Detta är en studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiretroviral aktivitet av doravirin (MK-1439) som monoterapi i antiretroviral terapi (ART)-naiva, HIV-1-infekterade deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av HIV-1-infektion ≥3 månader före screening
- Deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Body Mass Index (BMI) ≤35 kg/m^2
- Förutom HIV-infektion bedöms deltagarnas baslinjehälsa vara stabil
- Ingen kliniskt signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG)
- Deltagaren är ART-naiv (definierad som att han aldrig har fått något antiretroviralt medel eller ≤30 dagar i följd av ett antiretroviralt medel i prövningen (exklusive en icke-nukleosid omvänd transkriptashämmare [NNRTI]) eller ≤60 dagar i följd av kombinations-ART, som inte inkluderar en NNRTI)
- Deltagaren är villig att inte få någon annan ART under hela behandlingsfasen av denna studie.
Exklusions kriterier:
- Historik av stroke, kroniska anfall eller större neurologisk störning
- Anamnes med kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska (utanför HIV-1-infektion), njur-, andnings- eller genitourinära avvikelser eller sjukdomar
- Historik av kliniskt signifikant neoplastisk sjukdom
- Deltagaren har använt immunterapimedel eller immunsuppressiv terapi inom 1 månad före behandling i denna studie
- Deltagaren har en eller flera redan existerande riskfaktorer för Torsades de Pointes (New York Heart Association Functional Classification II till IV hjärtsvikt, familjärt långt QT-syndrom, okorrigerad hypokalemi, QTcF >470 msek)
- Deltagaren behöver eller förväntas behöva kroniska dagliga receptbelagda läkemedel
- Aktuell (aktiv) diagnos av akut hepatit på grund av vilken orsak som helst
- Historik av kroniskt hepatit C-virus (HCV) såvida det inte har dokumenterats botemedel och/eller patienten med ett positivt serologiskt test för HCV har en negativ HCV-virusmängd.
- Positivt Hepatit B ytantigen
- Deltagaren kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel (som johannesört [Hypericum perforatum]) med början cirka 2 veckor (eller 5 halveringstider) före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet, under hela studien, fram till besöket efter studien
- Deltagaren konsumerar för stora mängder alkohol, definierat som mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker (1 glas motsvarar ungefär: öl [284 ml/10 ounces], vin [125 mL/4 ounces] eller destillerad sprit [25 mL/1 uns]) per dag
- Deltagaren konsumerar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner (1 portion motsvarar ungefär 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andra koffeinhaltiga drycker per dag
- Deltagaren är en överdriven rökare (dvs. mer än 10 cigaretter/dag) och är ovillig att begränsa rökningen till ≤10 cigaretter per dag
- Stor operation, donerat eller förlorat 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor före förstudiebesöket (screening)
- Deltagande i ytterligare en undersökningsstudie inom 4 veckor före förstudiebesöket (screening).
- Historik med betydande multipla och/eller allvarliga allergier (inklusive latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat
- Nuvarande regelbunden användare (inklusive användning av olagliga droger) eller har en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom cirka 1 år
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Panel A: Doravirin 25 mg eller placebo
Deltagarna kommer att få orala doser av doravirin 25 mg eller placebo en gång dagligen i 7 dagar.
|
Doravirin tabletter, oralt, en gång dagligen i 7 dagar i en dos av 25 mg i panel A och 200 mg i panel B; dos i panel C som ska bestämmas (≤200 mg).
Andra namn:
Placebotabletter en gång dagligen i 7 dagar.
|
|
EXPERIMENTELL: Panel B: Doravirin 200 mg eller placebo
Panel B (doravirin 200 mg eller placebo en gång dagligen i 7 dagar) kommer att initieras efter tillfredsställande granskning av säkerhet och tolerabilitet från panel A, och alla säkerhets-, tolerabilitets- och farmakokinetiska data från studien MK-1439-001.
|
Doravirin tabletter, oralt, en gång dagligen i 7 dagar i en dos av 25 mg i panel A och 200 mg i panel B; dos i panel C som ska bestämmas (≤200 mg).
Andra namn:
Placebotabletter en gång dagligen i 7 dagar.
|
|
EXPERIMENTELL: Panel C: Doravirin eller Placebo
Panel C är valfri.
Om den genomförs kommer dosen att bekräftas efter granskning av data från tidigare paneler.
|
Doravirin tabletter, oralt, en gång dagligen i 7 dagar i en dos av 25 mg i panel A och 200 mg i panel B; dos i panel C som ska bestämmas (≤200 mg).
Andra namn:
Placebotabletter en gång dagligen i 7 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) viral belastning
Tidsram: Baslinje och dag 7
|
Förändringen från baslinje till dag 7 i plasma HIV RNA viral belastning bestämdes för varje arm.
Resultaten uttrycks som förändring i HIV RNA log10 kopior/ml efter 7 dagliga doser av doravirin eller placebo.
Det antogs att minst 1 dos doravirin skulle vara överlägsen placebo, vilket dokumenterats av den övre gränsen för 90 % konfidensintervall <-1.
Plasma HIV RNA-nivåer bestämdes med hjälp av Abbott RealTime HIV-analysen som har ett linjärt intervall från 40 till 10 miljoner kopior/ml.
|
Baslinje och dag 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentrationstidskurvan från dosering till 24 timmar efter dosering (AUC0-24 timmar) av Doravirin på dag 7
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
AUC0-24 timmar för doravirin på dag 7 bestämdes i doravirinbehandlingsarmarna.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Doravirin på dag 7
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Cmax för doravirin på dag 7 bestämdes i doravirinbehandlingsarmarna.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
|
Plasmakoncentration 24 timmar efter dosering (C24h) av Doravirin på dag 7
Tidsram: 24 timmar efter dosering på dag 7 (dag 8)
|
C24h för doravirin på dag 7 bestämdes i doravirinbehandlingsarmarna.
|
24 timmar efter dosering på dag 7 (dag 8)
|
|
Dags till maximal plasmakoncentration (Tmax) av Doravirin på dag 7
Tidsram: Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Tmax för doravirin på dag 7 bestämdes i doravirinbehandlingsarmarna.
|
Fördos och 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12 och 24 timmar efter dos på dag 7
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
21 oktober 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
10 april 2012
Avslutad studie (FAKTISK)
10 april 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 november 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2011
Första postat (UPPSKATTA)
8 november 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
15 februari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- 1439-005
- 2011-003508-19 (EUDRACT_NUMBER)
- MK-1439-005 (ÖVRIG: Merck Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .