一项评估易普利姆玛和肿瘤内白介素 2 联合治疗的安全性和有效性的 II 期研究

纳入标准：

• 愿意并能够给予书面知情同意；
• 恶性黑色素瘤的组织学诊断；
• IV 期黑色素瘤；
• 至少 1 个可注射损伤 > 5 毫米（最长直径）或至少 5 个可注射损伤 < 5 毫米。
• 可测量的疾病。 注意：指定用于直接 IL -2 注射的病变在可测量性评估中不得考虑；
• 年满 18 岁的男性和女性；

• 患者必须证明以下一项对至少 1 个周期的 1 种或多种全身治疗方案有反应：

  1. 客观缓解后复发 (PR/CR)；
  2. 未能表现出客观反应 (PR/CR)；或者
  3. 由于不可接受的毒性而无法耐受治疗
• 自黑色素瘤治疗（化学疗法、生物化学疗法、手术、放射、免疫疗法等）后至少 4 周，并且从治疗期间经历的任何临床显着毒性中恢复；
• 预期寿命≥3个月；
• ECOG 体能状态 0 或 1；
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须在 ipilimumab 开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）；
• 没有已知的活动性或慢性感染 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎
• 初始实验室测试所需的值：
• 有可能成为父亲的男性必须使用适当的避孕方法，以避免在整个研究期间以及最后一剂研究药物后长达 26 周内怀孕，从而将怀孕风险降至最低

排除标准：

• 任何其他既往恶性肿瘤且患者无病生存时间少于 5 年，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或宫颈原位癌除外；
• 眼黑色素瘤;粘膜黑色素瘤
• 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移（在筛查时发现脑转移的患者可能会在病变得到适当治疗后重新筛查）；
• 自身免疫性疾病：有炎症性肠病病史的患者以及有症状性自身免疫病病史（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮、自身免疫性血管炎 [例如韦格纳氏血管炎]）的患者均被排除在外肉芽肿]);被认为是自身免疫起源的运动神经病（例如，格林-巴利综合征）。 可能包括白斑病患者。
• 任何潜在的医学或精神疾病，研究者认为这将使易普利姆玛的给药变得危险或模糊对 AE 的解释，例如与频繁腹泻相关的疾病。
• 用于预防传染病的任何非肿瘤疫苗疗法（在任何剂量的易普利姆玛之前或之后最多 1 个月）。
• 在 IV 期黑色素瘤中使用易普利姆玛、CD137 激动剂、CTLA 4 抑制剂、CTLA-4 激动剂或 IL-2 进行过全身治疗的病史。
• 伴随以下任何一种治疗或停止治疗少于 4 周：干扰素；其他非研究免疫治疗方案；细胞毒性化疗；免疫抑制剂；其他调查疗法；长期使用全身性皮质类固醇。

• 具有生育潜力的女性 (WOCBP)，定义见第 5.3 节，她们：

  1. 不愿意或不能在整个研究期间和停止研究药物后至少 26 周内使用可接受的避孕方法来避免怀孕，或
  2. 在基线时妊娠试验呈阳性，或
  3. 怀孕或哺乳。
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象。