Badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność skojarzonego leczenia ipilimumabem i interleukiną-2 do guza

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody;
• Rozpoznanie histologiczne czerniaka złośliwego;
• czerniak stopnia IV;
• Co najmniej jedna zmiana nadająca się do wstrzyknięcia > 5 mm (najdłuższa średnica) lub co najmniej 5 zmian do wstrzyknięcia < 5 mm.
• Mierzalna choroba. Uwaga: zmiany, które są przeznaczone do bezpośrednich iniekcji IL-2, nie mogą być brane pod uwagę przy ocenie mierzalności;
• Mężczyźni i kobiety, co najmniej 18 lat;

• Pacjent musi wykazać 1 z poniższych objawów w odpowiedzi na co najmniej 1 cykl 1 lub więcej schematów ogólnoustrojowych:

  1. nawrót po obiektywnej odpowiedzi (PR/CR);
  2. nie udało się wykazać obiektywnej odpowiedzi (PR/CR); Lub
  3. niezdolność do tolerowania leczenia z powodu niedopuszczalnej toksyczności
• Co najmniej 4 tygodnie od leczenia (chemioterapii, biochemioterapii, zabiegu chirurgicznego, radioterapii, immunoterapii itp.) czerniaka i ustąpiły wszelkie istotne klinicznie objawy toksyczności występujące podczas leczenia;
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
• stan sprawności ECOG 0 lub 1;
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania ipilimumabu;
• Brak znanej aktywnej lub przewlekłej infekcji wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych:
• Mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę

Kryteria wyłączenia:

• Każdy inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, od którego pacjentka nie chorowała przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy;
• czerniak oka; czerniak błony śluzowej
• Nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (pacjenci z przerzutami do mózgu wykrytymi podczas badań przesiewowych mogą zostać ponownie poddani badaniu przesiewowemu po odpowiednim leczeniu zmiany);
• Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z objawową chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość]); neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre). Pacjenci z bielactwem mogą być włączeni.
• Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza powodują, że podawanie ipilimumabu jest niebezpieczne lub utrudniają interpretację zdarzeń niepożądanych, takie jak stan związany z częstą biegunką.
• Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu).
• Historia wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego ipilimumabem, agonistą CD137, inhibitorem CTLA-4, agonistą CTLA-4 lub IL-2 w czerniaku w IV stopniu zaawansowania.
• Jednoczesne lub krótsze niż 4 tygodnie przerwy w terapii z którymkolwiek z poniższych: interferon; inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane w sekcji 5.3, które:

  1. nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 26 tygodni po odstawieniu badanego leku, lub
  2. mieć pozytywny test ciążowy na początku badania lub
  3. są w ciąży lub karmią piersią.
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. zakaźnej).