Une étude de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement combiné avec l'ipilimumab et l'interleukine-2 intratumorale

Critère d'intégration:

• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit ;
• Diagnostic histologique du mélanome malin ;
• mélanome de stade IV ;
• Au moins une lésion injectable > 5 mm (diamètre le plus long) ou au moins 5 lésions injectables < 5 mm.
• Maladie mesurable. Remarque : les lésions, désignées pour les injections directes d'IL -2, ne doivent pas être prises en compte dans l'évaluation de la mesurabilité ;
• Hommes et femmes, âgés d'au moins 18 ans ;

• Le patient doit avoir démontré 1 des éléments suivants en réponse à au moins 1 cycle de 1 ou plusieurs régimes systémiques :

  1. rechute suite à une réponse objective (RP/RC) ;
  2. n'a pas réussi à démontrer une réponse objective (PR/RC) ; ou
  3. incapacité à tolérer le traitement en raison d'une toxicité inacceptable
• Au moins 4 semaines depuis le traitement (chimiothérapie, biochimiothérapie, chirurgie, radiothérapie, immunothérapie, etc.) pour le mélanome et récupéré de toute toxicité cliniquement significative ressentie pendant le traitement ;
• Espérance de vie ≥3 mois ;
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début de l'ipilimumab ;
• Aucune infection active ou chronique connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
• Valeurs requises pour les tests de laboratoire initiaux :
• Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception tout au long de l'étude et jusqu'à 26 semaines après la dernière dose du produit expérimental de manière à minimiser le risque de grossesse

Critère d'exclusion:

• Toute autre affection maligne antérieure dont la patiente est exempte de maladie depuis moins de 5 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ;
• mélanome oculaire ; mélanome muqueux
• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques (les patients présentant des métastases cérébrales qui sont identifiés lors du dépistage peuvent être redépistés après que la ou les lésions ont été traitées de manière appropriée) ;
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune [par exemple, la maladie de Wegener). Granulomatose]); neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par exemple, syndrome de Guillain-Barré). Les patients atteints de vitiligo peuvent être inclus.
• Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration d'ipilimumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des EI, telle qu'une affection associée à une diarrhée fréquente.
• Toute thérapie vaccinale non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses (jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose d'ipilimumab).
• Antécédents de traitement systémique antérieur par ipilimumab, agoniste de CD137, inhibiteur de CTLA 4, agoniste de CTLA-4 ou IL-2 dans le mélanome de stade IV.
• Traitement concomitant ou à moins de 4 semaines d'arrêt de traitement avec l'un des éléments suivants : interféron ; d'autres régimes d'immunothérapie hors étude ; chimiothérapie cytotoxique; agents immunosuppresseurs; d'autres thérapies d'investigation ; utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques.

• Femmes en âge de procréer (WOCBP), définies à la section 5.3, qui :

  1. ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant toute leur période d'étude et pendant au moins 26 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou
  2. avoir un test de grossesse positif au départ, ou
  3. êtes enceinte ou allaitez.
• Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).