En fase II-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av kombinert behandling med Ipilimumab og intratumoralt interleukin-2

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
• Histologisk diagnose av malignt melanom;
• Stage IV melanom;
• Minst én injiserbar lesjon > 5 mm (lengste diameter) eller minst 5 injiserbare lesjoner < 5 mm.
• Målbar sykdom. Merk: lesjoner, som er utpekt for direkte IL-2-injeksjoner, må ikke vurderes i evalueringen av målbarhet;
• menn og kvinner, minst 18 år;

• Pasienten må ha demonstrert 1 av følgende som respons på minst 1 syklus med 1 eller flere systemiske regimer:

  1. tilbakefall etter en objektiv respons (PR/CR);
  2. klarte ikke å demonstrere en objektiv respons (PR/CR); eller
  3. manglende evne til å tolerere behandling på grunn av uakseptabel toksisitet
• Minst 4 uker siden behandling (kjemoterapi, biokjemoterapi, kirurgi, stråling, immunterapi, etc.) for melanom og gjenvunnet fra enhver klinisk signifikant toksisitet som er opplevd under behandlingen;
• Forventet levealder ≥3 måneder;
• ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av ipilimumab;
• Ingen kjent aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C
• Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:
• Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver annen tidligere malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 5 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen;
• Okulært melanom; slimhinne melanom
• Enten ubehandlede eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (pasienter med hjernemetastaser som er identifisert ved screening kan screenes på nytt etter at lesjonen(e) har blitt riktig behandlet);
• Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegener's) Granulomatose]); motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre syndrom). Pasienter med vitiligo kan inkluderes.
• Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
• Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i opptil 1 måned før eller etter enhver dose av ipilimumab).
• En historie med tidligere systemisk behandling med ipilimumab, CD137-agonist, CTLA 4-hemmer, CTLA-4-agonist eller IL-2 i stadium IV melanom.
• Samtidig eller mindre enn 4 uker fri behandling med noen av følgende: interferon; andre immunterapiregimer uten studier; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; kronisk bruk av systemiske kortikosteroider.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert i avsnitt 5.3, som:

  1. er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 26 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
  2. ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
  3. er gravid eller ammer.
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.