Vaiheen II tutkimus ipilimumabin ja intratumoraalisen interleukiini-2:n yhdistelmähoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus;
• Pahanlaatuisen melanooman histologinen diagnoosi;
• IV vaiheen melanooma;
• Vähintään yksi injektoitava leesio > 5 mm (pisin halkaisija) tai vähintään 5 injektoitavaa vauriota < 5 mm.
• Mitattavissa oleva sairaus. Huomautus: leesioita, jotka on tarkoitettu suorille IL-2-injektioille, ei saa ottaa huomioon mitattavuuden arvioinnissa;
• miehet ja naiset, vähintään 18-vuotiaat;

• Potilaalla on täytynyt osoittaa yksi seuraavista vasteena vähintään yhteen sykliin, jossa on 1 tai useampi systeeminen hoito:

  1. uusiutuminen objektiivisen vasteen jälkeen (PR/CR);
  2. ei pystynyt osoittamaan objektiivista vastausta (PR/CR); tai
  3. kyvyttömyys sietää hoitoa ei-hyväksyttävän toksisuuden vuoksi
• vähintään 4 viikkoa melanooman hoidosta (kemoterapia, biokemoterapia, leikkaus, sädehoito, immunoterapia jne.) ja toipunut kaikista hoidon aikana koetuista kliinisesti merkittävistä toksisista vaikutuksista;
• elinajanodote ≥3 kuukautta;
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabihoidon aloittamista;
• Ei tunnettua aktiivista tai kroonista HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota
• Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:
• Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää;
• Silmän melanooma; limakalvon melanooma
• Joko hoitamattomat tai oireet aiheuttavat keskushermostoetäpesäkkeet (seulonnassa tunnistetut potilaat, joilla on aivometastaaseja, voidaan seuloa uudelleen sen jälkeen, kun vaurio(t) on hoidettu asianmukaisesti);
• Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on aiemmin ollut oireinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin tauti] granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä). Vitiligopotilaita voidaan ottaa mukaan.
• Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
• Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukauden ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen).
• Aiempi systeeminen hoito ipilimumabilla, CD137-agonistilla, CTLA 4 -estäjillä, CTLA-4-agonistilla tai IL-2:lla vaiheen IV melanoomassa.
• Samanaikainen tai alle 4 viikon tauko jollakin seuraavista lääkkeistä: interferoni; muut ei-tutkimukseen liittyvät immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö.

• Kohdassa 5.3 määritellyt hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka:

  1. eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 26 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, tai
  2. sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
  3. olet raskaana tai imetät.
• Kohteet, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoidon vuoksi.