Исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности комбинированного лечения ипилимумабом и внутриопухолевым интерлейкином-2

Критерии включения:

• желание и возможность дать письменное информированное согласие;
• гистологический диагноз злокачественной меланомы;
• меланома IV стадии;
• По крайней мере одно инъекционное поражение > 5 мм (наибольший диаметр) или не менее 5 инъекционных поражений < 5 мм.
• Измеримое заболевание. Примечание: поражения, предназначенные для прямых инъекций ИЛ-2, не должны учитываться при оценке измеримости;
• Мужчины и женщины от 18 лет;

• У пациента должно быть продемонстрировано 1 из следующего в ответ по крайней мере на 1 цикл 1 или более системных схем:

  1. рецидив после объективного ответа (PR/CR);
  2. не смог продемонстрировать объективный ответ (PR/CR); или
  3. непереносимость лечения из-за неприемлемой токсичности
• Не менее 4 недель после лечения (химиотерапия, биохимиотерапия, хирургическое вмешательство, лучевая терапия, иммунотерапия и т. д.) по поводу меланомы и выздоровление от любой клинически значимой токсичности, возникшей во время лечения;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
• статус производительности ECOG 0 или 1;
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема ипилимумаба;
• Активная или хроническая инфекция ВИЧ, гепатита В или гепатита С неизвестна.
• Требуемые значения для начальных лабораторных испытаний:
• Мужчины, способные стать отцами, должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия на протяжении всего исследования и в течение 26 недель после приема последней дозы исследуемого продукта таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности.

Критерий исключения:

• Любое другое предшествовавшее злокачественное новообразование, от которого у пациентки не было признаков заболевания менее 5 лет, за исключением адекватно пролеченного и вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря или карциномы in situ шейки матки;
• глазная меланома; меланома слизистой оболочки
• Либо нелеченые, либо симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) (пациенты с метастазами в головной мозг, выявленные при скрининге, могут пройти повторный скрининг после надлежащего лечения поражений);
• Аутоиммунные заболевания: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, а также пациенты с симптоматическими аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, болезнь Вегенера]. гранулематоз]); моторная невропатия аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре). Могут быть включены пациенты с витилиго.
• Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ипилимумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
• Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (в течение 1 месяца до или после введения любой дозы ипилимумаба).
• Предыдущее системное лечение ипилимумабом, агонистом CD137, ингибитором CTLA-4, агонистом CTLA-4 или IL-2 при меланоме IV стадии.
• Сопутствующая терапия или перерыв менее 4 недель с любым из следующих препаратов: интерферон; другие неисследованные схемы иммунотерапии; цитотоксическая химиотерапия; иммунодепрессанты; другие методы исследования; хроническое применение системных кортикостероидов.

• Женщины детородного возраста (WOCBP), определенные в Разделе 5.3, которые:

  1. не желают или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 26 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или
  2. иметь положительный тест на беременность на исходном уровне или
  3. беременны или кормите грудью.
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического (например, инфекционного) заболевания.