En fas II-studie för att utvärdera säkerhet och effekt av kombinerad behandling med Ipilimumab och intratumoralt interleukin-2

Inklusionskriterier:

• Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke;
• Histologisk diagnos av malignt melanom;
• Steg IV melanom;
• Minst en injicerbar lesion > 5 mm (längsta diameter) eller minst 5 injicerbara lesioner < 5 mm.
• Mätbar sjukdom. Observera: lesioner, som är avsedda för direkta IL-2-injektioner, får inte beaktas vid utvärderingen av mätbarhet;
• Män och kvinnor, minst 18 år gamla;

• Patienten måste ha visat 1 av följande som svar på minst 1 cykel med 1 eller flera systemiska regimer:

  1. återfall efter ett objektivt svar (PR/CR);
  2. misslyckades med att visa ett objektivt svar (PR/CR); eller
  3. oförmåga att tolerera behandling på grund av oacceptabel toxicitet
• Minst 4 veckor efter behandling (kemoterapi, biokemoterapi, kirurgi, strålning, immunterapi, etc.) för melanom och återhämtat sig från någon kliniskt signifikant toxicitet som upplevts under behandlingen;
• Förväntad livslängd ≥3 månader;
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1;
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före start av ipilimumab;
• Ingen känd aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatit B eller Hepatit C
• Obligatoriska värden för initiala laboratorietester:
• Män i farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras

Exklusions kriterier:

• Alla andra tidigare maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller cancer i livmoderhalsen in situ;
• Okulärt melanom; mukosalt melanom
• Antingen obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (patienter med hjärnmetastaser som identifieras vid screening kan screenas på nytt efter att lesion(erna) har behandlats på lämpligt sätt);
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom är exkluderade från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegener's Granulomatosis]); motorisk neuropati anses vara av autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom). Patienter med vitiligo kan inkluderas.
• Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av ipilimumab).
• En historia av tidigare systemisk behandling med ipilimumab, CD137-agonist, CTLA 4-hämmare, CTLA-4-agonist eller IL-2 i stadium IV melanom.
• Samtidig eller mindre än 4 veckors ledig behandling med något av följande: interferon; andra immunterapiregimer utan studier; cytotoxisk kemoterapi; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; kronisk användning av systemiska kortikosteroider.

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierad i avsnitt 5.3, som:

  1. är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 26 veckor efter att studieläkemedlet upphört, eller
  2. har ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller
  3. är gravid eller ammar.
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom).