Um estudo de fase II para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento combinado com ipilimumabe e interleucina-2 intratumoral

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito;
• Diagnóstico histológico de melanoma maligno;
• Melanoma de estágio IV;
• Pelo menos uma lesão injetável > 5 mm (maior diâmetro) ou pelo menos 5 lesões injetáveis ​​< 5 mm.
• Doença mensurável. Nota: as lesões designadas para injeções diretas de IL-2 não devem ser consideradas na avaliação da mensurabilidade;
• Homens e mulheres, com idade mínima de 18 anos;

• O paciente deve ter demonstrado 1 dos seguintes em resposta a pelo menos 1 ciclo de 1 ou mais regimes sistêmicos:

  1. recaída após uma resposta objetiva (PR/CR);
  2. falhou em demonstrar uma resposta objetiva (PR/CR); ou
  3. incapacidade de tolerar o tratamento devido a toxicidade inaceitável
• Pelo menos 4 semanas desde o tratamento (quimioterapia, bioquimioterapia, cirurgia, radiação, imunoterapia, etc.) para melanoma e recuperado de qualquer toxicidade clinicamente significativa ocorrida durante o tratamento;
• Esperança de vida ≥3 meses;
• status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do ipilimumabe;
• Nenhuma infecção ativa ou crônica conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
• Valores exigidos para exames laboratoriais iniciais:
• Homens com potencial para paternidade devem usar um método anticoncepcional adequado para evitar a concepção durante todo o estudo e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental de forma que o risco de gravidez seja minimizado

Critério de exclusão:

• Qualquer outra malignidade anterior da qual o paciente esteja livre de doença há menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero;
• Melanoma ocular; melanoma da mucosa
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) não tratadas ou sintomáticas (pacientes com metástases cerebrais identificadas na triagem podem ser rastreados novamente após o tratamento adequado da(s) lesão(ões);
• Doença autoimune: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença autoimune sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, doença de Wegener Granulomatose]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barré). Pacientes com vitiligo podem ser incluídos.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe).
• Uma história de tratamento sistêmico anterior com ipilimumabe, agonista de CD137, inibidor de CTLA 4, agonista de CTLA-4 ou IL-2 em melanoma de estágio IV.
• Tratamento concomitante ou menos de 4 semanas sem terapia com qualquer um dos seguintes: interferon; outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; quimioterapia citotóxica; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; uso crônico de corticosteroides sistêmicos.

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas na Seção 5.3, que:

  1. não desejam ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 26 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou
  2. ter um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou
  3. está grávida ou amamentando.
• Sujeitos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).