Un estudio de fase II para evaluar la seguridad y eficacia del tratamiento combinado con ipilimumab e interleucina-2 intratumoral

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
• Diagnóstico histológico de melanoma maligno;
• Melanoma en estadio IV;
• Al menos una lesión inyectable > 5 mm (diámetro mayor) o al menos 5 lesiones inyectables < 5 mm.
• Enfermedad medible. Nota: las lesiones, que están designadas para inyecciones directas de IL-2, no deben considerarse en la evaluación de la mensurabilidad;
• Hombres y mujeres, mayores de 18 años;

• El paciente debe haber demostrado 1 de los siguientes en respuesta a al menos 1 ciclo de 1 o más regímenes sistémicos:

  1. recaída después de una respuesta objetiva (PR/CR);
  2. no pudo demostrar una respuesta objetiva (PR/CR); o
  3. incapacidad para tolerar el tratamiento debido a una toxicidad inaceptable
• Al menos 4 semanas desde el tratamiento (quimioterapia, bioquimioterapia, cirugía, radiación, inmunoterapia, etc.) para el melanoma y se recuperó de cualquier toxicidad clínicamente significativa experimentada durante el tratamiento;
• Esperanza de vida ≥3 meses;
• estado funcional ECOG de 0 o 1;
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de ipilimumab;
• Sin infección activa o crónica conocida con VIH, Hepatitis B o Hepatitis C
• Valores requeridos para las pruebas iniciales de laboratorio:
• Los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto en investigación de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.

Criterio de exclusión:

• Cualquier otra neoplasia maligna previa de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, a excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino;
• melanoma ocular; melanoma mucoso
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas o sintomáticas (los pacientes con metástasis cerebrales que se identifican en la selección pueden volver a examinarse después de que la(s) lesión(es) haya(n) sido tratada(s) adecuadamente);
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune sintomática (por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [por ejemplo, Granulomatosis]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. ej., síndrome de Guillain-Barré). Se pueden incluir pacientes con vitíligo.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los AA, como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab).
• Antecedentes de tratamiento sistémico previo con ipilimumab, agonista de CD137, inhibidor de CTLA 4, agonista de CTLA-4 o IL-2 en melanoma en estadio IV.
• Tratamiento concomitante o menos de 4 semanas sin tratamiento con cualquiera de los siguientes: interferón; otros regímenes de inmunoterapia que no pertenecen al estudio; quimioterapia citotóxica; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; uso crónico de corticoides sistémicos.

• Mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas en la Sección 5.3, que:

  1. no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 26 semanas después de suspender el fármaco del estudio, o
  2. tener una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio, o
  3. está embarazada o amamantando.
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa).