Uno studio di fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia del trattamento combinato con ipilimumab e interleuchina-2 intratumorale

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto;
• Diagnosi istologica di melanoma maligno;
• melanoma in stadio IV;
• Almeno una lesione iniettabile > 5 mm (diametro più lungo) o almeno 5 lesioni iniettabili < 5 mm.
• Malattia misurabile. Nota: le lesioni, designate per iniezioni dirette di IL-2, non devono essere considerate nella valutazione della misurabilità;
• Uomini e donne, almeno 18 anni di età;

• Il paziente deve aver dimostrato 1 dei seguenti in risposta ad almeno 1 ciclo di 1 o più regimi sistemici:

  1. ricaduta a seguito di una risposta obiettiva (PR/CR);
  2. non è riuscito a dimostrare una risposta obiettiva (PR/CR); O
  3. incapacità di tollerare il trattamento a causa di tossicità inaccettabile
• Almeno 4 settimane dal trattamento (chemioterapia, biochemioterapia, chirurgia, radioterapia, immunoterapia, ecc.) per il melanoma e recupero da qualsiasi tossicità clinicamente significativa riscontrata durante il trattamento;
• Aspettativa di vita ≥3 mesi;
• Performance status ECOG pari a 0 o 1;
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio di ipilimumab;
• Nessuna infezione attiva o cronica nota da HIV, epatite B o epatite C
• Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:
• Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altro tumore maligno precedente da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice;
• melanoma oculare; melanoma della mucosa
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate o sintomatiche (i pazienti con metastasi cerebrali identificate allo screening possono essere nuovamente sottoposti a screening dopo che le lesioni sono state opportunamente trattate);
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune sintomatica (ad es. artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. Granulomatosi]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad esempio, sindrome di Guillain-Barré). Possono essere inclusi pazienti con vitiligine.
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab).
• Una storia di precedente trattamento sistemico con ipilimumab, agonista CD137, inibitore CTLA 4, agonista CTLA-4 o IL-2 nel melanoma in stadio IV.
• Terapia concomitante o inferiore a 4 settimane con uno qualsiasi dei seguenti: interferone; altri regimi di immunoterapia non in studio; chemioterapia citotossica; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; uso cronico di corticosteroidi sistemici.

• Donne in età fertile (WOCBP), definite nella Sezione 5.3, che:

  1. non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 26 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o
  2. avere un test di gravidanza positivo al basale, o
  3. è incinta o sta allattando.
• Soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).