Een fase II-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van gecombineerde behandeling met ipilimumab en intratumoraal interleukine-2 te evalueren

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
• Histologische diagnose van kwaadaardig melanoom;
• Stadium IV melanoom;
• Ten minste één injecteerbare laesie > 5 mm (langste diameter) of ten minste 5 injecteerbare laesies < 5 mm.
• Meetbare ziekte. Opmerking: laesies, die bedoeld zijn voor directe IL-2-injecties, mogen niet in aanmerking worden genomen bij de evaluatie van de meetbaarheid;
• Mannen en vrouwen, minimaal 18 jaar;

• De patiënt moet 1 van de volgende hebben aangetoond als reactie op ten minste 1 cyclus van 1 of meer systemische regimes:

  1. terugval na een objectieve reactie (PR/CR);
  2. heeft geen objectieve respons aangetoond (PR/CR); of
  3. onvermogen om behandeling te verdragen vanwege onaanvaardbare toxiciteit
• Ten minste 4 weken na de behandeling (chemotherapie, biochemotherapie, chirurgie, bestraling, immunotherapie, enz.) voor melanoom en hersteld van elke klinisch significante toxiciteit die tijdens de behandeling is ervaren;
• Levensverwachting ≥3 maanden;
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor de start van ipilimumab;
• Geen bekende actieve of chronische infectie met hiv, hepatitis B of hepatitis C
• Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten:
• Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere eerdere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix;
• Oculair melanoom; mucosaal melanoom
• Onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (patiënten met hersenmetastasen die bij de screening worden geïdentificeerd, kunnen opnieuw worden gescreend nadat de laesie(s) op de juiste manier zijn behandeld);
• Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. syndroom van Guillain-Barre). Patiënten met vitiligo kunnen worden opgenomen.
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab).
• Een voorgeschiedenis van eerdere systemische behandeling met ipilimumab, CD137-agonist, CTLA 4-remmer, CTLA-4-agonist of IL-2 bij stadium IV melanoom.
• Gelijktijdig of minder dan 4 weken zonder behandeling met een van de volgende: interferon; andere niet-onderzoeksregimes voor immunotherapie; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; chronisch gebruik van systemische corticosteroïden.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd in paragraaf 5.3, die:

  1. niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 26 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
  2. een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of
  3. zwanger bent of borstvoeding geeft.
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijvoorbeeld besmettelijke) ziekte.