胃肠道癌的生物标志物分析

最近，在发现人类癌症基因组中的体细胞突变方面取得了巨大飞跃。 随着分子靶向治疗的出现，体细胞突变引起了癌症研究人员的更多关注。 驱动突变赋予它们发生的细胞生长优势，与癌症发展有因果关系，因此已被积极选择。 相反，乘客突变在生物学上是中性的，不会带来生长优势。 因此，驱动体细胞突变通常是癌细胞的最佳靶点。 鉴于越来越多的证据表明体细胞突变分布存在种族差异，我们的目标是调查亚洲流行癌症中可操作的体细胞突变。

使用 FNA 样本评估多种生物标志物的能力可以为胃肠道癌症临床研究提供突破。 FNA 是微创的，因此更适合连续肿瘤取样。 此外，用这种方法去除的细胞通常代表相对纯的肿瘤细胞群，并且可以在从肿瘤中去除后的几分钟内进行处理；因此，FNA 标本的蛋白质组学概况可能与体内概况非常相似。 此外，使用 FNA 从转移部位获得的肿瘤细胞可以提供部位特异性转移肿瘤概况。 众所周知，各种癌症类型都存在对治疗的获得性抗性。1, 2 通过 FNA 对肿瘤组织进行连续取样将为监测肿瘤随时间和治疗的变化提供重要资源。

有许多研究报告在实体瘤患者的血液中检测到癌细胞。 在转移性乳腺癌患者开始一线治疗之前检测 CTC（循环肿瘤细胞）可高度预测无进展生存期和总生存期。 3-5 这些研究导致 FDA 批准了 vertex CellSearch 技术。 在开始治疗之前检测 CTC 的预后意义提出了关于这些细胞生物学特性的重要问题。 CTC 存在于大多数转移性疾病中，它可能反映了正在寻找替代定植位点的复发肿瘤的状态。 然而，并非所有 CTC 都能成功建立转移性集落。 能够与 CTC 一起分析不同转移部位的肿瘤，可以提供有关具有最高转移潜能的最强大 CTC 子集的信息。 此外，CTC 可以提供替代的肿瘤细胞来源，可用于检测随着癌症进展和治疗继续或改变而发生的肿瘤变化。

激酶和其他信号转导通路分子的表达/激活分析，以及对肿瘤和肿瘤相关组织的连续取样的血管生成至关重要的标志物，将提供有关肿瘤细胞随时间和治疗发生变化的宝贵信息。 这种肿瘤进展的时间和空间分析将使临床医生能够监测每位患者快速“演变”的癌症特征。 然后，CTC 和 FNA 的时间和位点特异性分析必须利用高度敏感和特异性的方法来检测此类样本中有限量的癌细胞。 基于这些结果，我们计划在这些肿瘤类型中设计基因组导向的临床试验。