Analisi dei biomarcatori del cancro gastrointestinale

Recentemente, è stato compiuto un grande salto nella scoperta di mutazioni somatiche nei genomi del cancro umano. Con l'avvento della terapia a bersaglio molecolare, le mutazioni somatiche hanno attirato maggiore attenzione da parte dei ricercatori sul cancro. Le mutazioni driver conferiscono un vantaggio di crescita alla cellula in cui si verificano, sono causalmente implicate nello sviluppo del cancro e sono state quindi selezionate positivamente. Al contrario, le mutazioni dei passeggeri sono biologicamente neutre e non conferiscono un vantaggio di crescita. Quindi, le mutazioni somatiche del conducente sono convenzionalmente il bersaglio ottimale per le cellule tumorali. Data la crescente evidenza della differenza etnica nella distribuzione delle mutazioni somatiche, miriamo a esaminare le mutazioni somatiche attuabili nel cancro prevalente asiatico.

La capacità di valutare più biomarcatori utilizzando campioni FNA potrebbe fornire una svolta negli studi clinici sul cancro gastrointestinale. Gli FNA sono minimamente invasivi e, quindi, più accettabili per il campionamento seriale del tumore. Inoltre, le cellule rimosse con questo metodo rappresentano frequentemente una popolazione di cellule tumorali relativamente pure e possono essere processate entro pochi minuti dalla rimozione dal tumore; pertanto, i profili proteomici dei campioni di FNA probabilmente assomigliano molto ai profili in vivo. Inoltre, le cellule tumorali da siti metastatici ottenute utilizzando FNA possono fornire un profilo tumorale metastatico sito specifico. Le resistenze acquisite alle terapie sono ben note in vari tipi di cancro.1, 2 Il campionamento seriale del tessuto tumorale mediante FNA fornirà risorse importanti per monitorare i cambiamenti del tumore in funzione del tempo e della terapia.

Ci sono stati numerosi studi che riportano la rilevazione di cellule di carcinoma nel sangue di pazienti con tumori solidi. Il rilevamento delle CTC (cellule tumorali circolanti) prima dell'inizio della terapia di prima linea nelle pazienti con carcinoma mammario metastatico è altamente predittivo della sopravvivenza libera da progressione e della sopravvivenza globale.3-5 Questi studi hanno portato all'approvazione da parte della FDA della tecnologia Vertex CellSearch. L'implicazione prognostica del rilevamento delle CTC prima di iniziare la terapia solleva importanti domande sugli attributi biologici di queste cellule. Le CTC si trovano nella maggior parte delle malattie metastatiche e possono riflettere lo stato del tumore ricorrente alla ricerca di un sito alternativo da colonizzare. Tuttavia, non tutte le CTC stabilirebbero con successo colonie metastatiche. Avere la capacità di profilare i tumori in diversi siti metastatici insieme alle CTC potrebbe fornire informazioni sul sottoinsieme delle CTC più robuste con i più alti potenziali metastatici. Inoltre, le CTC potrebbero fornire una fonte alternativa di cellule tumorali che possono essere utilizzate per rilevare i cambiamenti del tumore man mano che il cancro progredisce e la terapia continua o modificata.

Il profilo di espressione/attivazione di chinasi e altre molecole del percorso di trasduzione del segnale insieme a marcatori critici per l'attivazione dell'angiogenesi su un campionamento seriale di tessuti tumorali e associati al tumore fornirà preziose informazioni sui cambiamenti che si verificano nelle cellule tumorali in funzione del tempo e delle terapie. Questa profilazione temporale e spaziale della progressione del tumore consentirà ai medici di monitorare le firme del cancro in rapida "evoluzione" in ciascun paziente. La profilazione temporale e specifica del sito di CTC e FNA deve quindi utilizzare un metodo altamente sensibile e specifico per interrogare una quantità limitata di cellule tumorali in tali campioni. Sulla base di questi risultati, intendiamo progettare studi clinici diretti al genoma in questi tipi di tumore.