Biomarkeranalyse van gastro-intestinale kanker

Onlangs is er een grote stap gezet in het ontdekken van somatische mutaties in het genoom van menselijke kanker. Met de komst van moleculair gerichte therapie hebben somatische mutaties meer aandacht getrokken van kankeronderzoekers. Driver-mutaties geven groeivoordeel aan de cel waarin ze voorkomen, zijn causaal betrokken bij de ontwikkeling van kanker en zijn daarom positief geselecteerd. Passagiersmutaties daarentegen zijn biologisch neutraal en geven geen groeivoordeel. Daarom zijn somatische mutaties van de bestuurder conventioneel het optimale doelwit voor kankercellen. Gezien het groeiende bewijs van etnisch verschil in verspreiding van somatische mutaties, streven we ernaar bruikbare somatische mutaties in Aziatische prevalente kanker te onderzoeken.

De mogelijkheid om meerdere biomarkers te beoordelen met behulp van FNA-monsters zou een doorbraak kunnen betekenen in klinische studies naar gastro-intestinale kanker. FNA's zijn minimaal invasief en daarom acceptabeler voor seriële tumorbemonstering. Bovendien vertegenwoordigen de met deze methode verwijderde cellen vaak een relatief zuivere tumorcelpopulatie en kunnen ze binnen enkele minuten na verwijdering uit de tumor worden verwerkt; daarom lijken proteomische profielen van FNA-specimens waarschijnlijk zeer sterk op de in vivo profielen. Bovendien kunnen tumorcellen van gemetastaseerde plaatsen verkregen met behulp van FNA een plaatsspecifiek metastatisch tumorprofiel verschaffen. Verworven resistentie tegen therapieën is algemeen bekend bij verschillende soorten kanker.1, 2 Seriële bemonstering van tumorweefsel door middel van FNA zal belangrijke hulpmiddelen bieden om tumorveranderingen te volgen als een functie van tijd en therapie.

Er zijn talloze onderzoeken geweest die melding maakten van de detectie van carcinoomcellen in het bloed van patiënten met solide tumoren. Detectie van CTC's (circulerende tumorcellen) vóór aanvang van eerstelijnstherapie bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker is zeer voorspellend voor progressievrije overleving en algehele overleving.3-5 Deze onderzoeken hebben geleid tot de FDA-goedkeuring van de vertex CellSearch-technologie. De prognostische implicatie van het detecteren van CTC's voorafgaand aan het starten van de therapie roept belangrijke vragen op over de biologische eigenschappen van deze cellen. CTC's worden aangetroffen bij de meeste metastatische ziekten en het kan een weerspiegeling zijn van de status van de terugkerende tumor die op zoek is naar een alternatieve plaats om te koloniseren. Niet alle CTC's zouden echter met succes metastatische kolonies vestigen. Het vermogen hebben om tumoren op verschillende metastatische locaties te profileren, samen met CTC's, zou informatie kunnen opleveren over de subset van de meest robuuste CTC's met het hoogste metastatische potentieel. Bovendien zouden CTC's een alternatieve bron van tumorcellen kunnen zijn die kunnen worden gebruikt om tumorveranderingen te detecteren naarmate de kanker voortschrijdt en de therapie wordt voortgezet of aangepast.

De expressie/activeringsprofilering van kinasen en andere moleculen van signaaltransductieroutes samen met markers die cruciaal zijn voor het triggeren van angiogenese op een seriële bemonstering van tumor- en tumor-geassocieerde weefsels zal waardevolle informatie opleveren over veranderingen die optreden in tumorcellen als een functie van tijd en therapieën. Deze temporele en ruimtelijke profilering van tumorprogressie zal clinici in staat stellen snel 'evoluerende' kankersignaturen bij elke patiënt te volgen. De temporele en plaatsspecifieke profilering van CTC's en FNA's moet dan een zeer gevoelige en specifieke methode gebruiken om een ​​beperkte hoeveelheid kankercellen in dergelijke monsters te ondervragen. Op basis van deze resultaten zijn we van plan om genoomgestuurde klinische studies in deze tumortypes te ontwerpen.