Análisis de biomarcadores de cáncer gastrointestinal

Recientemente, se ha dado un gran salto al descubrir mutaciones somáticas en los genomas del cáncer humano. Con el advenimiento de la terapia dirigida molecularmente, las mutaciones somáticas han atraído más la atención de los investigadores del cáncer. Las mutaciones impulsoras confieren una ventaja de crecimiento a la célula en la que ocurren, están causalmente implicadas en el desarrollo del cáncer y, por lo tanto, han sido seleccionadas positivamente. Por el contrario, las mutaciones pasajeras son biológicamente neutras y no confieren una ventaja de crecimiento. Por lo tanto, las mutaciones somáticas conductoras son convencionalmente el objetivo óptimo para las células cancerosas. Dada la creciente evidencia de la diferencia étnica en la distribución de mutaciones somáticas, nuestro objetivo es estudiar las mutaciones somáticas procesables en el cáncer prevalente asiático.

La capacidad de evaluar múltiples biomarcadores utilizando muestras de FNA podría suponer un gran avance en los estudios clínicos de cáncer gastrointestinal. Las FNA son mínimamente invasivas y, por lo tanto, más aceptables para el muestreo de tumores en serie. Además, las células extraídas con este método frecuentemente representan una población de células tumorales relativamente pura y pueden procesarse minutos después de la extracción del tumor; por lo tanto, los perfiles proteómicos de las muestras FNA probablemente se parecen mucho a los perfiles in vivo. Además, las células tumorales de sitios metastásicos obtenidos usando FNA pueden proporcionar un perfil de tumor metastásico específico del sitio. Las resistencias adquiridas a las terapias son bien conocidas en varios tipos de cáncer.1, 2 El muestreo en serie del tejido tumoral por FNA proporcionará recursos importantes para monitorear los cambios tumorales en función del tiempo y la terapia.

Ha habido numerosos estudios que informan la detección de células de carcinoma en la sangre de pacientes con tumores sólidos. La detección de CTC (células tumorales circulantes) antes del inicio de la terapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico es altamente predictiva de supervivencia libre de progresión y supervivencia general.3-5 Estos estudios condujeron a la autorización de la FDA de la tecnología vertex CellSearch. La implicación pronóstica de detectar CTC antes de iniciar la terapia plantea preguntas importantes sobre los atributos biológicos de estas células. Las CTC se encuentran en la mayoría de las enfermedades metastásicas y pueden reflejar el estado del tumor recurrente que busca un sitio alternativo para colonizar. Sin embargo, no todas las CTC establecerían con éxito colonias metastásicas. Tener la capacidad de perfilar tumores en diferentes sitios metastásicos junto con CTC podría proporcionar información sobre el subconjunto de CTC más robustos con los potenciales metastásicos más altos. Además, las CTC podrían proporcionar una fuente alternativa de células tumorales que pueden usarse para detectar cambios en el tumor a medida que el cáncer progresa y la terapia continúa o se modifica.

El perfil de expresión/activación de quinasas y otras moléculas de la ruta de transducción de señales junto con marcadores críticos para desencadenar la angiogénesis en una muestra en serie de tumores y tejidos asociados a tumores proporcionará información valiosa sobre los cambios que ocurren en las células tumorales en función del tiempo y las terapias. Este perfil temporal y espacial de la progresión del tumor permitirá a los médicos monitorear las firmas de cáncer que 'evolucionan' rápidamente en cada paciente. El perfil temporal y específico del sitio de CTC y FNA debe utilizar un método altamente sensible y específico para interrogar una cantidad limitada de células cancerosas en dichas muestras. En base a estos resultados, planeamos diseñar ensayos clínicos dirigidos por genoma en estos tipos de tumores.