阿霉素 + BIBF 1120 治疗卵巢癌患者
聚乙二醇脂质体多柔比星 (Doxil®) 与 BIBF 1120 联合治疗卵巢癌患者的 I-II 期临床试验：Hoosier Oncology Group GYN10-149
研究概览
详细说明
大纲：这是一项 I/II 期多中心研究。
第一阶段：
所有患者将每 28 天接受 40 mg/m2 的固定剂量聚乙二醇化脂质体多柔比星 (Doxil) 静脉注射。 BIBF 1120 的剂量将在连续的患者队列中增加。 将给予最多 12 个周期的联合治疗，对应于 480 mg/m2 的 PLD 最大累积剂量。 对于选定的患者，可以继续使用单药 BIBF 1120 继续治疗。
升级阶段将遵循标准的 3+3 设计。 患者将在最多 3-6 名可评估患者的队列中累积到每个剂量水平。 升级将一直持续到观察到 DLT、达到最高剂量水平或医学判断表明为止。 将在 MTD（如果未达到 MTD，则为最高剂量水平）下治疗 3 至 6 名患者的扩展队列，以确保在开始研究的 II 期组成部分之前该方案的耐受性。
第二阶段：
患者将接受固定剂量的聚乙二醇化脂质体多柔比星 (Doxil)，每 28 天静脉注射 40 mg/m2。 患者将在 I 期队列定义的 BIBF 1120 的剂量水平 +2 或 MTD 剂量水平下接受治疗。 每个周期为28天。 患者将继续接受联合疗法治疗，总共最多 12 个周期。
ECOG 表现状态 0-1
预期寿命：未指定
造血：
- 中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/mm3
- 白细胞计数≥3000个/mm3
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（可以是输血后）
- 血小板≥100,000/mm3（不能输血后）
肝脏：
- 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶小于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 总血清胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- 碱性磷酸酶 ≤ ULN 的 2.5 倍
肾脏：
- 肌酐水平 ≤ ULN 的 1.5 倍
心血管：
- 基线左心室射血分数大于 50%
- 国际标准化比值 (INR) ≤ ULN 的 1.5 倍，服用稳定剂量的香豆素或低分子肝素的患者除外 注意：如果抗凝剂剂量稳定且未记录出血并发症，则服用稳定剂量的香豆素或低分子肝素的患者符合条件.
- 部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5 倍 ULN
该研究因药物可用性而终止，II 期从未开放。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53705
- University of Wisconsin
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 铂类耐药（含铂方案 6 个月内复发）或铂类难治性（使用铂类药物时进展）疾病。
- RECIST v1.1 筛选试验标准定义的可测量疾病
- 在提供参与的书面知情同意书时年满 18 岁。
- 给予参与协议的书面知情同意。
- 必须同意相关的血样采集。
- 距离最后一次治疗至少 4 周，以便从先前的毒性恢复到 1 级或更低。
- 允许以下例外情况： 激素疗法 - 1 周清除；放疗 - 3 周洗脱期；每周化疗 - 3 周清除
- 使用预计不会引起骨髓毒性的长半衰期生物制剂（例如抗体）进行实验性治疗的患者应停止治疗至少 4 周。
- 如果子宫切除术和/或卵巢切除术不是先前治疗的一部分，则在进入研究前 14 天内进行阴性血清妊娠试验并采取有效的避孕措施
排除标准：
- 先前使用聚乙二醇化脂质体多柔比星或多柔比星进行治疗。
- 先前使用 BIBF 1120 进行过治疗。
- 先前使用酪氨酸激酶抑制剂进行抗血管生成治疗（例如 索拉非尼、舒尼替尼等）。 注意：允许先前使用贝伐珠单抗治疗，前提是距最后一次贝伐珠单抗给药至少 3 个月。
- 注册时出现 2 级或更严重的神经病变。
- 最近 5 年内的活动性癌症，浅表皮肤癌（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌）、宫颈原位癌、子宫肌层浸润小于 50% 的 I 期子宫内膜癌或其他经过充分治疗的癌症除外I 期或 II 期癌症完全缓解。
- 注册时存在需要抗生素治疗的活动性感染。
- 注册时主治医师确定存在不受控制的严重医疗状况或精神疾病。
- 已知的免疫缺陷病史并正在接受联合抗逆转录病毒治疗
- 已知或临床表现的脑转移，随着进行性神经功能障碍的发展，可能会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
- 存在会影响研究药物吸收的胃肠道疾病或异常。
- 登记时存在不受控制的高血压、心律失常、充血性心力衰竭或心绞痛。 发生过心肌梗塞或心脏手术的患者应在事件发生后至少 6 个月内并且没有活动性症状。
- 严重疾病或伴随的非肿瘤疾病，如神经系统疾病、精神疾病、感染性疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险。
- 在治疗研究期间，在研究治疗开始前的过去 4 周内严重受伤且伤口愈合不完全和/或计划进行手术。
- 过去 6 个月内有临床意义的出血或血栓栓塞事件史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多西尔 + BIBF 1120
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I 期和 II 期：28 天周期的第 1 天，40 mg/m2 IV 超过 60 分钟（+/- 15 分钟）
第一阶段：从第 -2 天到 +2 天逐步升级，口服 100mg bid、150mg bid、200mg bid 第二阶段：MTD 口头，出价，28 天周期的第 2 天 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一阶段：治疗方案的安全性和毒性
大体时间：3个月
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寻找在 II 期试验期间使用的最大耐受剂量 (MTD)，并评估 BIBF 1120 与 PLD 组合在复发性或耐药性上皮性卵巢癌或子宫内膜癌患者中的安全性和毒性。
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3个月
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第二阶段：客观反应率
大体时间：12个月
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评估接受 BIBF 1120 加 PLD 治疗的复发性或耐药性上皮性卵巢癌患者的反应率（客观反应）。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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I 期和 II 期：无进展生存期
大体时间：12个月
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确定接受 BIBF 1120 加 PLD 治疗的 I 期和 II 期复发或耐药上皮性卵巢癌患者的无进展生存期。
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12个月
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第一和第二阶段：临床效益
大体时间：12个月
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确定 I 期和 II 期的临床获益率定义为：
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12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Maria Creselda deLeon, Alesha Arnold, Emma Caroline Rossi, Jamie Case, Cynthia Johnson, Yan Zeng, Daniela Matei. Phase I trial of pegylated liposomal doxorubicin in combination with BIBF 1120 (nintedanib) in platinum-resistant ovarian cancer: Hoosier Oncology Group GYN10-149. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5541^)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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