Доксорубицин + BIBF 1120 у пациентов с раком яичников
14 февраля 2022 г. обновлено: Hoosier Cancer Research Network
Клинические испытания фазы I-II пегилированного липосомального доксорубицина (Doxil®) в комбинации с BIBF 1120 у пациентов с раком яичников: Hoosier Oncology Group GYN10-149
Цель этого исследования — определить, можно ли безопасно комбинировать BIBF 1120 с пегилированным липосомальным доксорубицином (фаза I), а также определить клиническую активность комбинации у пациентов с резистентным к платине раком яичников (фаза II).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ПЛАН: Это многоцентровое исследование фазы I/II.
Фаза I:
Все пациенты будут получать фиксированную дозу пегилированного липосомального доксорубицина (Доксил) 40 мг/м2, вводимого внутривенно каждые 28 дней. Доза BIBF 1120 будет увеличиваться в последующих когортах пациентов. Будет проведено максимум 12 циклов комбинированной терапии, что соответствует максимальной кумулятивной дозе PLD 480 мг/м2. Продолжение терапии одним препаратом BIBF 1120 может продолжаться у отдельных пациентов.
Этап эскалации будет проходить по стандартной схеме 3+3. Пациенты будут начисляться на каждый уровень дозы в группах до 3-6 пациентов, поддающихся оценке. Эскалация будет продолжаться до тех пор, пока не будет наблюдаться DLT, не будет достигнут самый высокий уровень дозы или не будет указано медицинское заключение. Расширенная когорта из 3–6 пациентов будет получать лечение на уровне MTD (или максимальной дозы, если MTD не достигнута), чтобы обеспечить переносимость режима до начала фазы II исследования.
Фаза II:
Пациенты будут получать фиксированную дозу пегилированного липосомального доксорубицина (Доксил) 40 мг/м2, вводимую внутривенно каждые 28 дней. Пациентов будут лечить либо на уровне дозы +2, либо на уровне дозы MTD BIBF 1120, как определено когортой фазы I. Каждый цикл будет 28 дней. Пациенты будут продолжать лечение комбинированной терапией в общей сложности до 12 циклов.
Состояние производительности ECOG 0-1
Ожидаемая продолжительность жизни: не указано
Кроветворная:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
- Количество лейкоцитов в крови ≥ 3000 клеток/мм3
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (может быть посттрансфузионным)
- Тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (не могут быть посттрансфузионными)
Печеночный:
- Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза в 2,5 раза ниже верхней границы нормы (ВГН) или равны ей
- Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН
Почечная:
- Уровень креатинина ≤ 1,5 раза выше ВГН
Сердечно-сосудистые:
- Исходная фракция выброса левого желудочка более 50%
- Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза выше ВГН, за исключением пациентов, получавших стабильные дозы кумадина или низкомолекулярного гепарина. .
- Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5 раза выше ВГН
Это исследование было прекращено из-за доступности препарата, а фаза II так и не была открыта.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
11
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705
- University of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Резистентное к препаратам платины (рецидив в течение 6 мес лечения препаратами, содержащими платину) или рефрактерное к препаратам платины (прогрессирование на фоне лечения препаратами платины).
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1 при скрининговом тестировании
- Быть старше 18 лет на момент предоставления письменного информированного согласия на участие.
- Дайте письменное информированное согласие на участие в протоколе.
- Необходимо согласие на коррелятивные сборы образцов крови.
- Должно пройти не менее 4 недель с момента последнего лечения, чтобы обеспечить восстановление от предшествующей токсичности до степени 1 или ниже.
- Допускаются следующие исключения: гормональная терапия - 1 неделя вымывания; лучевая терапия - вымывание через 3 недели; еженедельная химиотерапия - 3 недели вымывания
- Пациенты, прекращающие экспериментальную терапию биологическими агентами с длительным периодом полураспада (например, антителами), не вызывающими миелотоксичности, должны прекратить лечение в течение как минимум 4 недель.
- Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до включения в исследование и использование эффективной формы контрацепции, если гистерэктомия и/или овариэктомия не были частью предшествующего лечения.
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия пегилированным липосомальным доксорубицином или доксорубицином.
- Предшествующая терапия BIBF 1120.
- Предшествующая антиангиогенная терапия ингибиторами тирозинкиназы (например, сорафениб, сунитиниб и др.). Примечание. Предварительная терапия бевацизумабом допускается при условии, что с момента последней дозы бевацизумаба прошло не менее 3 месяцев.
- Невропатия 2 степени или выше на момент регистрации.
- Активный рак в течение последних 5 лет, за исключением поверхностного рака кожи (базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи), рака in situ шейки матки, рака эндометрия I стадии с менее чем 50% инвазией миометрия или других адекватно леченных Рак I или II стадии в полной ремиссии.
- Наличие активной инфекции, требующей лечения антибиотиками, на момент регистрации.
- Наличие неконтролируемого серьезного заболевания или психического заболевания, установленного лечащим врачом на момент регистрации.
- Наличие в анамнезе иммунодефицита и получение комбинированной антиретровирусной терапии
- Известные или клинически проявляющиеся метастазы в головной мозг, поскольку может развиться прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
- Наличие желудочно-кишечных расстройств или аномалий, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
- Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии, аритмии, застойной сердечной недостаточности или стенокардии на момент регистрации. Пациенты, перенесшие инфаркт миокарда или операцию на сердце, должны быть не менее 6 месяцев после события и не иметь активных симптомов.
- Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психиатрическое, инфекционное заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата.
- Серьезные травмы в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения с неполным заживлением раны и/или запланированной хирургической операцией в течение периода исследования лечения.
- История клинически значимого геморрагического или тромбоэмболического события за последние 6 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Доксил + БИБФ 1120
|
Фазы I и II: 40 мг/м2 в/в в течение 60 мин (+/- 15 мин) в 1-й день 28-дневного цикла.
Фаза I: эскалация когорт дни от -2 до +2, перорально 100 мг 2 раза в день, 150 мг 2 раза в день, 200 мг 2 раза в день Фаза II: МПД перорально, 2 раза в день, 2-й день 28-дневного цикла |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Безопасность и токсичность схемы лечения
Временное ограничение: 3 месяца
|
Найти максимально переносимую дозу (MTD), которая будет использоваться во время исследования II фазы, и оценить безопасность и токсичность комбинации BIBF 1120 плюс PLD у пациентов с рецидивирующим или резистентным эпителиальным раком яичников или раком эндометрия.
|
3 месяца
|
|
Фаза II: Частота объективных ответов
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить частоту ответа (объективный ответ) у пациенток с рецидивирующим или резистентным эпителиальным раком яичников, получавших лечение BIBF 1120 плюс PLD.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I и II: выживание без прогресса
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Определить выживаемость без прогрессирования у пациентов фазы I и II с рецидивирующим или резистентным эпителиальным раком яичников, получавших BIBF 1120 плюс PLD.
|
12 месяцев
|
|
Фаза I и II: клиническая польза
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Чтобы определить степень клинической пользы для Фазы I и II, определяемую как:
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Maria Creselda deLeon, Alesha Arnold, Emma Caroline Rossi, Jamie Case, Cynthia Johnson, Yan Zeng, Daniela Matei. Phase I trial of pegylated liposomal doxorubicin in combination with BIBF 1120 (nintedanib) in platinum-resistant ovarian cancer: Hoosier Oncology Group GYN10-149. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 5541^)
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
6 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 февраля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2022 г.
Последняя проверка
1 февраля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Нинтеданиб
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- GYN10-149
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .